Th22细胞及其功能分子IL-22在SLE中作用机制的研究

Systemic lupus erythematosus (SLE) prolonged course repeatedly, often causing damage to multiple organ and systems.The pathogenesis of SLE is not clear. Th22 cells are a recently discovered CD4 + T cell subsets, independent of Th1, Th2 and Th17 cell subsets, only secrete IL-22.In recent years, with the progress of the study, it was found that Th22 cells related to a variety of autoimmune diseases, but the function and mechanism of the cells in SLE is unknown. We found that Th22 cells and IL-22 was significantly increased in the peripheral blood of patients with SLE, and showed a significant positive correlation with disease activity. We intend to study the dynamic changes of the frequency and function of Th22 cells in patients with SLE. We will further study the expression of Th22 cells and their molecules IL-22 in the organs involved in SLE patients,and further clarify the target cells and signal transduction of IL-22 and Th22 in the affected organs .We will further study the mechanism of Th22 in vivo by building lupus mouse model ,provide a theoretical basis for revealing the pathogenesis,new therapeutic targets for immunotherapy of SLE, and develop new immunomodulatory drugs.

系统性红斑狼疮（SLE）病程迁延反复，常造成多系统多器官的损害,其具体发病机制尚不明确。Th22细胞是最近发现的CD4+T细胞功能亚群，是独立于Th1、Th2和Th17的细胞亚群，仅分泌IL-22，近年来随着研究的进展，发现该细胞与多种自身免疫性疾病发病有关，但该细胞在SLE中的作用及机制不详。本课题组的前期工作发现Th22细胞及IL-22在SLE病人外周血中表达明显升高，且与疾病活动度呈显著正相关的关系。我们拟对患者的Th22细胞的频数及其功能进行动态检测；进一步研究初发SLE患者不同受累脏器中Th22细胞及其相关分子IL-22的表达情况；并进而阐明Th22及IL-22功能因子在受累脏器中发挥作用的靶细胞及其信号传导通路；通过构建狼疮鼠模型进一步进行Th22的体内机制研究。为揭示SLE的发病机制提供理论依据，并为SLE的免疫治疗提供新的治疗靶点，开发新的免疫调节药物。

背景：辅助性T细胞（T helper cells，Th）22，可分泌白细胞介素（Interleukin，IL）-22，在炎症与自身免疫性疾病过程中发挥重要功能。研究内容：1、SLE患者外周血Th22细胞的表达，2、Th22细胞与SLE临床指标和器官受累的相关性，3、Th22细胞在肾脏、皮肤组织分布和其靶细胞，4、探讨Th22细胞的分泌功能及Th22/IL-22对人系膜细胞（Human renal mesangial cells，HRMC）生长和炎症反应的影响。5、SLE小鼠IL-22的表达及其意义。结果：1、SLE患者外周血内的Th22细胞与健康对照相比SLE患者IL-22+Th22细胞水平显著升高，IL-22+Th22细胞占Th22细胞的比率明显较健康对照升高。qPCR结果发现SLE患者外周血细胞中的IL-22mRNA、Th22细胞的特征转录因子AhRmRNA在相对转录水平明显升高，Th22细胞与AhRmRNA相对转录水平呈正相关。SLE患者血浆中细胞因子IL-22水平升高。血浆IL-22水平与Th22、IL-22+Th22呈明显正相关。2、单独皮肤受累较既无肾脏也无皮肤受累的SLE患者，Th22细胞水平明显升高，在单独皮肤受累的患者中升高的Th22细胞水平与皮损DAI和SI正相关，与血清免疫球蛋白IgG正相关，与C3负相关；单独皮肤受累患者的血浆IL-22水平明显升高，并且升高的IL-22水平与Th22以及SI指数相关。较非肾脏和皮肤受累的SLE患者，单独肾脏受累的患者Th22细胞与IL-22水平升高，并且Th22与ESR相关。经12周治疗后，单独皮肤受累和单独肾脏受累患者病情减轻，Th22细胞与IL-22水平下降。3、LN患者病变肾脏小球内增殖的系膜细胞存在IL-22R1表达，病变小球内系膜细胞周围Th22细胞浸润，病变中心组织内Th22细胞比例较正常对照增高。SLE患者的皮损区域角质形成细胞存在IL-22R1的表达，其周围有Th22细胞浸润，SLE皮损组织内Th22细胞数较正常对照增高。4、Th22细胞产生IL-22的能力增强；Th22细胞主要是通过分泌IL-22诱导HRMC细胞增殖，不依赖细胞之间的接触。5、SLE小鼠肾脏组织中IL-22 mRNA和IL-22蛋白的表达升高。意义：为揭示SLE的发病机制提供理论依据，并为SLE的免疫治疗提供新的治疗靶点。