Th22/IL-22在幽门螺杆菌慢性持续性感染进程中的作用及机制研究

Immune response which is induced by Helicobacter pylori (H. pylori) infection can't clear the pathogen and the persistent H. pylori infection leads to gastroduodenal diseases. Although the traditional CD4+T cell subsets have been studied, the detailed pathogenic mechanism is not clear now. With the novel subsets of effector T cell have been identified, the characteristics and mechanism of action in H. pylori infection should be studied clearly. Our previous results showed that Th22/IL-22 participated in immune response induced by H. pylori infection and the level of response was associated with H. pylori colonization. In our study, we will study the role and immunological mechanism of Th22/IL-22 in H. pylori infection by positive and negative immunological regulation. This study may help to understand the characteristics of CD4+T cell in H. pylori infection and to offer new evidence to elucidate the pathogenic mechanism of H. pylori chronic persistent infection.

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H. pylori)感染可引发机体免疫应答，但未能有效清除病原体，造成感染慢性化而导致相关胃十二指肠疾病的发生。虽然传统CD4+T细胞亚群应答得以研究，但始终未能诠释H. pylori感染慢性化的复杂机制。随着新的Th亚群的发现，有必要对其应答规律和作用机制进行研究。前期研究结果已证明：Th22/IL-22参与了宿主对H. pylori感染的免疫应答，并且Th22/IL-22应答水平的增高与H. pylori自然感染密切相关。本课题在此基础上采用免疫学调控手段，以正反两方面实验对Th22/IL-22在H. pylori感染中的作用及免疫学机制进行研究。该研究将为深入认识CD4+T细胞在H. pylori感染中复杂机制提供新的思路和线索，为阐明H. pylori慢性持续性感染的免疫机制提供新的实验证据。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H. pylori)慢性持续性感染能够导致多种胃部疾病，虽然传统CD4+T细胞亚群应答得以研究，但始终未能诠释H. pylori感染慢性化的复杂机制。随着新的Th亚群-IL-22+CD4+T的发现，有必要对其应答规律和作用机制进行研究。本研究发现，在H. pylori菌株感染小鼠28天后，胃组织IL-22+CD4+T细胞应答开始增高，在感染后35天达到高峰，而胃组织中IL-22mRNA表达与细胞应答规律相同，并且其应答都主要由CagA毒力因子介导；ELISA检测发现胃组织中IL-22蛋白水平在感染后35天也显著增加；通过体内外实验发现，H. pylori感染过程中IL-22+CD4+T细胞应答是通过IL-23因子调控的；通过腹腔注射IL-22因子增强IL-22功能后发现，小鼠胃组织炎症程度增加，而IL-22抗体阻断IL-22功能以及在IL-22敲除小鼠中发现，H. pylori感染后小鼠胃部炎症减轻，说明IL-22在H. pylori感染后能够促进胃组织炎症；通过流式及免疫印迹实验发现，胃上皮细胞表面表达IL-22R1，并且随着H. pylori感染MOI值的增加，IL-22R1表达的荧光强度逐渐增强；在体外采用不同浓度的IL-22刺激胃上皮细胞系后，定量PCR检测趋化因子CXCL1，CXCL3，CXCL5，CXCL6，CXCL7，CXCL8表达没有明显变化，只有CXCL2表达随IL-22刺激浓度加大而逐渐增加；通过以上多种调控手段调控IL-22功能后发现，IL-22在H. pylori感染过程中能够调控CXCL2，S100A8，S100A9因子产生，并且能够趋化单核细胞性髓源性抑制细胞到胃粘膜，但这些调控都依赖于CagA毒力因子。该研究将为深入认识CD4+T细胞在H. pylori感染中复杂机制提供新的思路和线索，为阐明H. pylori慢性持续性感染的免疫机制提供新的实验证据。