Th22/IL-22在动脉粥样硬化进程中的作用及机制研究

T lymphocytes are involved in the process of atherosclerosis by cross-talk with macrophages, endothelial cells and vascular smooth muscle cells . Th22 is a novel effector T cells. The results from our study showed that Th22 activity was significantly up-regulated in patients with coronary artery disease. However, the role of Th22 in atherosclerosis has yet to be investigated. We speculate that Th22 and its characteristic factor IL-22 are involved in the process of atherosclerosis. The dynamic change of Th22 / IL-22 activity will be investigated during the process of atherosclerosis. In addition, methods that enhance or inhibit Th22/IL-22 effects will be used to clarify the Th22 type response in this study. This study will contribute to perfect the role of Th22 in the deveolpment of atherosclerosis and the results may provide experimental basis for further enriched T lymphocytes-mediated inflammation theory in atherosclerosis.

在动脉粥样硬化（AS）的各个时期，斑块处都发现有T淋巴细胞浸润，它们与局部的巨噬细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞相互作用共同调控了AS进程。Th22是一种新型效应性T细胞。我们的前期研究发现，冠心病患者Th22活性显著升高，但仍不知道Th22在AS进程和冠心病的发生起着何种作用。我们提出了Th22通过功能因子IL-22参与AS进程的假说，并建立小鼠AS模型，动态观察AS 进程中Th22/ IL-22活性变化，应用增强或抑制IL-22效应等方法并结合体外实验以阐明Th22型免疫反应在AS的作用和机制。通过本研究，可望阐明一种新型效应性T细胞亚群Th22 功能变化在AS 中的作用和机制，为进一步丰富T淋巴细胞介导的AS 免疫炎症理论提供实验依据。

动脉粥样硬化（AS）是一种多因素的动脉血管壁的慢性炎症性疾病，在AS 进展的各个时期，斑块处都发现有T 淋巴细胞的浸润，且主要为是CD4+ T 淋巴细胞浸润。Th22 是一种新型 CD4+ T 细胞，其生物学效应由IL-22 实现。多项研究表明，Th22与慢性炎性疾病密切相关，本课题组前期研究表明，冠心病患者外周血Th22 比例、AhR 表达、IL-22 水平显著高于对照组，这提示Th22型免疫反应可能参与AS 进程。本实验采用载脂蛋白E缺陷型(ApoE-/-)小鼠建立动脉粥样硬化模型，通过观察Th22型免疫反应在动脉粥样硬化进程中的动态变化以及分别采用腹腔注射重组小鼠IL-22 蛋白、腹腔注射抗IL-22R 单克隆抗体等干预措施增强或阻断IL-22的生物学效应，得出如下结果：1）Th22及IL-22在动脉粥样硬化小鼠中显著升高，且在8-12周达到最高水平；2）ApoE-/-小鼠主动窦部及主动脉大体斑块面积、免疫组化测量斑块中IL-22、巨噬细胞、CD4+T细胞、ELISA检测血清中IL-22、IL-6、MCP-1、TNF-α浓度及胶原蛋白沉积量以及Westernblot检测STAT3、pSTAT3蛋白含量对比：重组IL-22干预组> PBS对照组=同型对照组> 抗IL-22R1抗体组，各组间差异有统计学意义；3）组免疫组化检测α-SMA含量对比：抗IL-22R1抗体组> 同型对照组= PBS对照组> 重组IL-22干预组，各组间差异有统计学意义；4）免疫组化检测斑块中IL-22R1在重组IL-22干预组显著升高，且与其余三组对比有统计学差异，其在PBS对照组、同型对照组及抗IL-22R1抗体组三组中含量差异无统计学意义。结论： AS 进程中Th22型免疫反应活性升高，分泌大量的IL-22结合于靶细胞IL-22 受体1，通过促进STAT3磷酸化，通过促进平滑肌细胞迁移，加剧炎症反应，加剧动脉AS进程。