SAAC-99mTc-PSBP-6凋亡显像监测K-ras突变对靶向EGFR药物敏感性影响的机制

基于 ① 肿瘤靶向治疗所取得的巨大成就，迫切需要一种分子影像手段灵敏在体早期监测靶向药物疗效。② K-ras基因突变导致EGFR-TKI耐药是生物治疗的热点问题。本课题欲利用我们已有的全新凋亡显像剂SAAC-99mTc-PSBP-6作为凋亡成像手段，建立同源K-ras突变与野生的人肺腺癌A549荷瘤鼠模型，凋亡成像在体监测K-ras突变及利用siRNA沉默突变K-ras后（或K-ras酶抑制剂使突变K-ras失活），肿瘤对靶向药物Gefitinib敏感性变化与凋亡显像之间的关系，并利用芯片PCR对治疗前、后肿瘤标本EGF-ERK信号通路的相关基因进行测定，分析治疗前、后基因变化与凋亡显像之间的关系，建立利用凋亡显像在体早期监测EGFR-TKIs疗效的分子影像学方法，探索靶向治疗的作用机制，为指导临床靶向药物的使用及早期筛选潜在受益人群提供可靠的监测手段，为靶向药物开发和利用提供理论依据。

课题组严格按照任务设计围绕着课题开展研究，已按合同要求顺利完成课题任务。围绕着本课题共发表SCI收录论文3篇，国内核心期刊论文2篇，2次国际国内会议上受邀进行大会交流。. 利用分子影像早期监测靶向药物的疗效，筛选潜在的受益人群，以及早期预测靶基因的突变对靶向治疗耐药等具有重要意义。课题组首先通过荟萃分析，发现18F-FDG PET作为特征性标志物能早期监测Rituximab靶向CD20治疗淋巴瘤的疗效。利用SAAC-99mTc-PSBP-6凋亡显像和18F-FDG PET显像在体监测靶向药物敏感性与基因突变状态之间的关系，通过靶向肿瘤糖代谢和脂肪酸代谢逆转肿瘤细胞耐药、增加化疗和靶向药物的敏感性的机制，为利用分子影像监测肿瘤治疗疗效以及改变肿瘤耐药提高靶向治疗敏感性以及筛选潜在受益人群提供理论依据及方法学基础。