突变EGFR高选择探针的分子成像：分子靶向治疗敏感性判定及治疗疗效监测

分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）通过阻断EGFR与配体结合后所激活的信号通道，达到抑制肿瘤增殖、侵袭及转移的目的。然而临床应用发现：该治疗具有选择性，即EGFR基因突变患者疗效高达80%，非突变者低于10%。目前缺乏一种能够在活体状态下，无创、实时及直观判断EGFR是否突变的诊断方法。前期研究中，我们积累了生物展示技术筛选靶点特异结合肽的经验，并成功开发出EGFR靶向探针，实现了活体状态下对EGFR表达水平与状态的实时、直观成像。本研究拟在前期工作基础之上，用展示技术筛选突变EGFR特异结合肽，并用纳米材料及放射性核素标记，合成一种能够在活体状态下，分子靶向治疗前，无创、实时、准确判断突变EGFR的分子成像探针，用于TKIs治疗有效患者的筛选及TKIs治疗疗效监测，从而开拓一种预判及监测分子靶向治疗效果的新方法，避免分子靶向治疗的盲目性，指导临床治疗方案的选择及疗效的精确监测。

分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)通过阻断 EGFR 与配体结合后所激活的信号通道，达到抑制肿瘤增殖、侵袭及转移的目的。然而临床应用发现:该治疗具有选择性，即 EGFR 基因突变患者疗效高达 80%，非突变者低于 10%。目前缺乏一种能够在活体状态下，无创、实时及直观判断 EGFR 是否 突变的诊断方法。本项目于2012年1月开始执行，项目进展顺利，在突变EGFR高选择探针的研发方面取得了突破性的研究进展，研发并优化了一系列新型的突变EGFR靶向分子成像探针（12种），尤其是在研究成果的临床转化方面，项目组在国际范围内首次开展了非小细胞肺癌患者的突变EGFR靶向分子成像受试研究（102例），18F-MPG PET/CT对NSCLC突变EGFR患者筛选的敏感性、特异性及与基因检测结果的符合率可达到90.00%、87.5%和87.80%，成功实现了在体、无创的EGFR分子分型，EGFR-TKIs治疗优势人群的筛选和EGFR-TKIs治疗疗效监测及预后判断。项目组共计发表SCI文章66篇，最高影响因子18.960，大于10的文章3篇，大于5的文章25篇，封面文章1篇；申报及授权国家发明专利19项，PCT专利1项，美国专利1项；国家科技进步二等级1项，省部级科技奖一等奖2项。