EGFR基因突变及影响EGFR靶向抑制剂疗效的分子遗传学机制研究

前期研究表明肺癌患者体细胞EGFR突变与否是有效的预测EGFR靶向抑制剂疗效的分子指标。EGFR突变存在种族差异，表明其可能同遗传多态性有关；EGFR靶向抑制剂在体内主要通过CYP3A4、CYP3A5和CYP1A1代谢。目前有关EGFR突变机理，及其同相关基因多态性、EGFR基因拷贝数和蛋白表达之间的相互关系；靶基因EGFR和药物代谢酶基因CYP450多态性同靶向抑制剂疗效有无相关性等，尚无报道。本研究运用测序、基因扫描、PCR-RFLP等检测EGFR靶向抑制剂不同疗效肺癌患者上述基因多态性变化；FISH及IHC法检测瘤组织中EGFR基因拷贝数和蛋白表达情况；分析基因多态性、EGFR突变、EGFR基因拷贝数和蛋白表达之间的内在联系，及其同抑制剂疗效之间的相互关系，探讨影响靶向抑制剂疗效的分子遗传学机理；寻找更易检测，更敏感的分子标志；为临床筛选对EGFR靶向抑制剂治疗敏感的患者提供理论依据