CyclinD1是细胞进入增殖周期合成的第一个周期蛋白,在许多肿瘤细胞中过度表达,促进肿瘤细胞增殖,是肿瘤防治的一个重要靶点。申请人研究组曾首次以CyclinD1为靶点研制了具有抗肿瘤效应的抗CyclinD1人源胞内单链抗体,但由于该抗体的亲和力较低,限制了其进入临床进程。为了提高该抗体的亲和力和稳定性,高效抑制肿瘤细胞增殖,本课题将该抗体进行定向进化,即利用核糖体展示技术结合易错PCR,获得高亲和力的抗CyclinD1单链抗体库,进而采用胞内抗体捕获技术(IACT)筛选出体内稳定、高效的抗CyclinD1人源胞内单链抗体,结合肿瘤特异性真核表达载体的使用,实现其靶向治疗。通过抗体活性表征、细胞转染、裸鼠致瘤等体内外实验研究,分析改造后的胞内抗体的作用效能及机制,为获得高亲和力、靶向、高效的胞内抗体提供新技术平台,为肿瘤靶向治疗提供理论基础和技术支持,也为这一新型胞内抗体进入临床奠定基础。
{{i.achievement_title}}
数据更新时间:2023-05-31
结直肠癌免疫治疗的多模态影像及分子影像评估
肺部肿瘤手术患者中肺功能正常吸烟者和慢阻肺患者的小气道上皮间质转化
临床应用中的新型冠状病毒肺炎治疗药物研究进展
栀子苷对RAW264.7细胞胞饮和噬菌功能双向调节作用的初步观察
宫颈癌发生与ApoE、CLU和RelB表达调控 的关系及意义
高效抗Cyclin D1胞内抗体抑制肿瘤细胞增殖的分子作用机制
单抗介导的抗肿瘤侵袭的靶向胞内抗体基因治疗
肿瘤靶向抗CDK4胞内抗体抑制肿瘤转移的作用效能及分子调控机制
靶向CDK4胞内单链抗体的筛选及抗肿瘤效应研究