N-糖组在肝纤维化中的特征性改变及其诊断意义研究

以细胞外基质（ECM）异常过度沉积为特征的肝纤维化具有可逆转性，可进一步发展为肝硬化、肝功能衰竭或并发肝癌,早期诊断仍是临床一大难题。由于肝细胞在糖蛋白产生及清除上具有独特作用，多种参与肝纤维化的细胞因子与细胞表面受体的结合、信号传导等均与糖分子有关，糖组学研究在肝纤维化中的重要性已初露端倪。本研究突破既往传统思路，在多年分子及细胞学研究的基础上，从肝纤维化糖组中最基本的N-糖链入手，探索病理条件下肝纤维化形成细胞-肝星状细胞（HSC）胞膜及肝纤维化组织中ECM N-糖链的特征性变化，研究这种变化与HSC生物学行为改变的相关性，并进一步在肝纤维化动物模型及临床诊断明确的肝纤维化/硬化患者肝组织和外周血中进行验证，探索蛋白糖链改变在肝纤维化发生及早期诊断中的价值。本课题有望在肝纤维化基础和实验诊断研究上形成新的突破口，并为临床应用及进一步深化糖生物学在多种相关疾病的研究奠定坚实基础。