TGFβ1基因变异对自身表达和功能的影响及其在肝病中的意义研究

在上一NSFC项目（30230605）有关TGFβ1SNP研究中，我们发现TGFβ1基因-509C>T及codon 10T>C（Leu>Pro)变异与HBV感染后肝硬化发生发展明确相关。首次发现-509C>T的变异能影响相应序列转录调控活性。本课题在多年TGFβ1系列研究基础上，突破既往常见的SNP研究套路，以上述研究发现为挈机，利用基因重组和转染、报告基因测活、凝胶滞留实验、FCM分析抗原递呈及凋亡相关分子以及扩大的临床HBV感染后肝癌（HCC）患者HBV-DNA滴度、-509C>T及codon 10T>C变异分析等，进一步深入研究TGFβ1基因变异对肝细胞、肝星状细胞、肝癌细胞TGFβ1基因转录调控、转录因子、细胞因子反应性的改变以及对TGFβ1成熟肽分泌、病毒清除、HCC发生等的影响，从而在更深层次上阐述TGFβ1基因变异与肝病（肝纤维化/硬化、肝癌）发生发展相关的本质和作用机制。