活性氧(ROS)作为细胞信号传导通路中的第二信使对心肌细胞生长、分化起关键作用。业已证明NAD(P)H氧化酶(NOX)是心血管系统产生ROS的主要来源。我们预实验发现NOX家族主要亚组分中只有NOX4在小鼠胚胎干细胞和胎鼠心肌细胞中表达并可能通过产生ROS调节心肌细胞分化。本项目在国际上首次探讨NOX4对心肌细胞分化的影响并阐明其作用机理,内容包括:1.分析作为ROS主要来源的NOX对心肌细胞生成的影响;2.观察NOX4在胚胎干细胞与心肌细胞分化过程中的表达及活性调节;3.研究NOX4表达水平改变对内源性ROS产生的影响及对心肌细胞分化的作用;4.探讨NOX4及其产生的ROS在心肌细胞分化过程中的作用机理―信号传导途径。本研究将为探寻控制心肌细胞分化的关键基因及因子提供新线索,为优化体外诱导胚胎干细胞定向分化成心肌细胞的实验条件提供理论依据,为应用源于胚胎干细胞的心肌细胞治疗心衰奠定基础。
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数据更新时间:2023-05-31
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