维生素D及其类似物减轻内毒素对肺急性损伤机制的研究

引起死亡率高达40-70%的急性呼吸急迫综合症(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的重要标志是肺的血气屏障的破坏，由于这种综合症的不可逆性，即使在医学发达的今天ARDS还仍然是世界上最难治的病症之一。维生素D受体，是核受体家族的一员，广泛存在于各种组织和器官中，被活化的维生素D调控，它的激活有多种功能，过去认为主要是调节水盐代谢，骨钙代谢等。维生素D信号系统对肺疾病的影响，在肺组织的作用还不明确。维生素D在体外的血管内皮细胞中可以抑制Ang2的表达，本研究的原始数据也证明了这个结果，而Ang2的高表达对肺血气屏障有损害作用。本研究的实验假设:维生素D及其类似物可以减轻内毒素对肺脏的损伤，机理是通过调节(Ang2)/tie2信号系统，进而调节MLCK的表达，影响肺血气屏障的紧密连接。本研究的原始数据证明技术路线和目的可以实现

本研究就是应用基因型的动物模型，经腹腔（首先损伤血管内皮）注射内毒素（LPS）造成肺损伤模型，研究肺血管内皮细胞凋亡的病理过程和细胞之间连接受损的分子机制。为探索和开发肺损伤的治疗和恢复提供了新的治疗思路。.研究内容：维生素D如何减轻内毒素对肺血管内皮细胞的损伤机理（1）通过调节Ang-2/tie2信号系统，进而调节MLCK、MLC的表达，减少紧密连接的破坏。（2）通过降低肾素-血管紧张素系统减少血管内皮细胞的凋亡, 保护内皮细胞。（3）Ang-2系统与肾素-血管紧张素系统的相互作用（Crosstalk）。（4）以及维生素D系统与两个系统的关联。.本研究在整体和细胞水平证明了维生素D及其信号系统对急性肺损伤的保护作用。