NK/NKT介导的免疫反应在异种周围神经移植中的作用

NK/NKT cells take part in the immunol defense and immunol regulation. We performed peripheral nerve xenotransplantation from inbreeding male SD rats to BALB/c mice and fount that NK/NKT induced the increasing immunol responses during acute rejection, but the mechanism need to be further studied. In this project, we want to do: ①dynamically observe the expression and the related biological function of NK/NKT; ②use Rag-/-mouse model to identify the role of NK/NKT during the peripheral nerve xenotransplantation; ③clarify the role of NK cells in the peripheral neve xenotransplantation using NK cells neutralizing antibody; ④demonstrate the role of NKT cells in the induced immunol tolerance based on the technology of adoptive transfer. Based on this project, we want to clarify the role of NK/NKT in the peripheral nerve xenotransplantation and reveal the regulative mechanism of NK/NKT cells during the acute rejection, so we can improve the immune rejection theory of peripheral nerve xenotransplantation and supply the new idea and effective method for repairing the defects of peripheral nerve in clinic.

NK/NKT细胞一起广泛的参与了机体的免疫防御及免疫调节过程。我们应用近交系BALB/c雄性小鼠作为受体，用近交系SD雄性大鼠作为供体进行的异种周围神经移植研究发现：NK/NKT细胞介导的免疫反应在异种周围神经移植排斥反应早期显著增高，然而其机制尚待进一步阐明。本课题拟①动态观察异种周围神经移植进程中NK/NKT细胞的表达规律及对相关细胞生物学功能的影响②应用Rag-/-小鼠模型，观察NK/NKT细胞参与早期移植排斥反应的情况③应用特异性抗体阻断NK细胞效应，明确NK细胞在异种周围神经移植中的作用④应用过继转输技术，观察NKT细胞在诱导异种周围神经移植耐受中的作用。通过本课题研究，可望初步阐明移植排斥中NK/NKT细胞作用机理，揭示NK/NKT细胞在移植排斥早期的调节机制，完善异种周围神经移植免疫排斥理论，为周围神经缺损的临床修复开辟新的思路和有效方法。

周围神经损伤是临床的常见病、多发病，尤以神经缺损多见，如果不能及时修复缺损，恢复神经的连续性及完整性，会严重影响患者的感觉及运动功能。为寻找修复周围神经缺损的有效方法，异种周围神经移植越来越受到人们的重视。NK/NKT细胞广泛参与了免疫防御和免疫调节。我们应用BALB/c小鼠作为受体，用SD大鼠作为供体，进行了异种周围神经移植，发现NK细胞在异种周围神经移植中发挥重要作用。我们发现：1. 异种周围神经移植后早期，神经移植物周围的单核细胞浸润显著增加，且IFN-γ+、IL-17+细胞浸润增加；血清中的IFN-γ、IL-17含量明显升高；脾脏淋巴细胞胞浆内的IFN-γ、IL-17升高。2.在应用NK1.1中和抗体之后，神经移植物周围的单核细胞、IFN-γ+、IL-17+细胞浸润均明显减少。3.应用NK1.1中和抗体之后，脾脏NK减少。4. 应用NK1.1中和抗体之后，血清中IFN-γ、IL-17含量下降。5.在移植物周围应用BDNF后，NK细胞、T细胞亚群及多种细胞因子减少。BDNF可以有效的抑制异种周围神经移植早期的免疫排斥反应。本研究为临床有效干预提供了可行性依据。虽然可以确定NK细胞在异种周围神经移植排斥反应早期发挥重要作用，但是天然免疫细胞与获得性免疫细胞之间的调节作用，尚有待进一步研究。