Th1/Th17介导的免疫反应在异种周围神经移植中的作用

Th17细胞因其特异性的产生IL-17而得名，与Th1细胞一起广泛地参与了机体的免疫防御及免疫调节过程。我们应用近交系BALB/c雄性小鼠作为受体，用近交系SD雄性大鼠作为供体进行的异种周围神经移植研究发现：Th1/Th17细胞协同介导的免疫反应是异种周围神经移植排斥发生的重要因素，然而其作用机制尚待进一步阐明。本课题拟①动态观察异种周围神经移植进程中Th1/Th17细胞的表达规律②应用特异性阻断抗体的方法通过阻断Th1/Th17效应，明确Th1/Th17细胞在异种周围神经移植中的作用③观察Th1/Th17细胞对异种周围神经移植的相关细胞生物学功能的影响④利用IL-17基因敲除小鼠模型，观察阻断该途径后移植排斥情况。通过本课题的研究，可望初步阐明移植排斥反应中Th1/ Th17 细胞协同作用机制，完善异种周围神经移植免疫排斥理论，为周围神经缺损的临床修复开辟了新的思路和有效方法。

周围神经损伤是临床的常见病、多发病，尤以神经缺损多见，如果不能及时修复缺损，恢复神经的连续性及完整性，会严重影响患者的感觉及运动功能。为寻找修复周围神经缺损的有效方法，异种周围神经移植越来越受到人们的重视。异种神经移植早期排斥反应对手术成功与否具有重要意义。Th1/Th2轴作为移植排斥机制的核心已被大多数人接受。近年研究已经发现，Th17及其细胞因子IL-17在肾脏、心脏、肺及肝脏等器官的移植中也发挥了重要的作用。我们应用近交系BALB/c雄性小鼠作为受体，用近交系SD雄性大鼠作为供体，对TH17细胞在异种周围神经移植排斥反应中的作用进行了深入研究。研究发现：1. 异种周围神经移植后早期，神经移植物周围的单核细胞浸润显著增加，且IFN-γ+、IL-17+细胞浸润增加；血清中的IFN-γ、IL-17含量明显升高；脾脏淋巴细胞胞浆内的IFN-γ、IL-17升高。2.在应用IFN-γ中和抗体之后，虽然脾脏中的IFN-γ、IL-17表达较未应用中和抗体的异种移植无明显差异，但神经移植物周围的单核细胞、IFN-γ+、IL-17+细胞浸润均明显减少。3.应用IL-17中和抗体之后，血清、脾脏及神经移植物周围的IFN-γ、IL-17均减少，且单核细胞浸润也减少。4.联合应用IFN-γ、IL-17中和抗体的结果与单独应用IL-17中和抗体的结果相似。5.IFN-γ、IL-17在异种周围神经移植早期的急性排斥反应中发挥重要作用，且Th17可不依赖于Th1而单独发挥作用；阻断IFN-γ和IL-17的效应后，可以有效地抑制异种周围神经移植早期急性排斥反应。本研究初步证实了Th1/Th17细胞介导了异种周围神经移植早期急性排斥反应，且Th17可不依赖于Th1而单独发挥作用；应用抗IFN-γ、IL-17中和抗体，可有效抑制异种周围神经移植早期急性排斥反应，从而为临床有效干预提供了可行性依据。虽然可以确定Th1及Th17在异种周围神经移植排斥反应早期发挥重要作用，但是两者之间的调节机制，以及与CD8+T淋巴细胞之间的关系、与固有免疫细胞之间是否存在其它的调节作用，尚有待进一步研究。