去抗原异种神经诱导支架的免疫反应机制及其在周围神经再生中的作用

寻找一种周围神经的替代物是目前临床治疗神经缺损的焦点。然而自体神经来源严重不足及引起供区功能障碍的缺陷严重限制了临床推广，相比之下异种神经移植来源广阔，经去除细胞等公认的抗原成分后，仍然会表现出来的免疫原性且不同于传统的神经移植。因此需要对异种去细胞神经的免疫原性进行全面研究，明确异种神经支架的免疫原性位点？植入体内将激发怎样的免疫应答？这些问题的解决能够指导有效地去除异种神经支架的免疫毒性。本课题通过对去细胞处理后的异种神经移植后进行抗体水平、免疫效应细胞、免疫效应分子及特异性抗体的检测，深入观察了异种去细胞神经相关抗原决定簇的定位，探索了异种神经支架激发的先天性免疫反应及获得性免疫反应的分子调控通路，评价了去细胞处理的异种神经支架免疫原性，进一步明确了其在神经修复中发挥的实质性作用。本研究的结果为解决神经再生中的支架材料问题开辟了新的途径，为异种神经支架的临床应用奠定了理论和实验基础。

本课题针对临床自体神经来源严重不足的瓶颈问题，应用去细胞处理后的异种神经移植，对异种去细胞神经的免疫原性进行全面全面评估。本课题建立了去抗原周围神经的制备工艺，对去细胞处理后的异种神经移植后的生物相容性、抗体水平、免疫效应细胞的检测，发现该方法制备的去细胞周围神经支架的免疫原性去除彻底，能够保留天然周围神经的物理化学性能，以及良好的生物相容性。我们探索了异种神经支架激发的免疫反应的分子调控通路，发现脱细胞神经无明显的淋巴细胞增殖效应，CD4、CD8、CD22、CD68阳性细胞数量明显低于对照组。进一步通过对Notch信号、TGFβ与脂肪间充质干细胞的调控，发现上调TGFβ1通路后，机体的炎性细胞的浸润低，CD8、CD22、CD68的表达明显降低，IL1、IL6、Arg、Nos的表达量显著下降。最终通过免疫调控能够有效修复长距离的周围神经缺损。本课题探索了异种神经支架激发的免疫反应的分子信号通路及其调控方法，进一步明确了其在神经修复中发挥的实质性作用，为解决神经再生中的支架材料问题开辟了新的途径，为异种神经支架的临床应用奠定了理论和实验基础。.本课题已发表SCI论文1篇，影响因子7.4。相关成果获得国家科技进步一等奖1项。