阿糖胞苷联合丙戊酸诱导白血病细胞（AMkL)凋亡机制研究

儿童急性巨核细胞白血病治愈率只有20%左右，并且经常伴有复发、耐药和并发症。阿糖胞苷是目前最有效的化疗药物，它在体内有两种不同的代谢途径，一种是在胞嘧啶脱氨酶的作用下代谢为无活性的代谢产物Ara-U，另一种是在脱氧胞苷激酶的作用下代谢成真正起到药效的有细胞毒性的Ara-CTP。最近发现传统的抗癫痫药物丙戊酸有组蛋白乙酰化酶抑制剂的活性，能够干扰细胞周期、诱导细胞分化和凋亡。2007年我们在细胞实验中发现丙戊酸可以使Meg-01细胞（人成巨核细胞白血病细胞）对阿糖胞苷的敏感性提高20-40倍。我们拟系统研究相关转录因子（如AML1，GATA-1）的表达水平及结构的变化与阿糖胞苷引起Meg-01细胞凋亡效果之间的关系；丙戊酸对哪些转录因子有激活或抑制作用，以及丙戊酸对阿糖胞苷代谢的二种途径有什么不同的影响。这些研究将为儿童急性巨核细胞白血病患者治疗方案的改进提供重要的理论基础。