流感NS1蛋白通过改变细胞骨架帮助病毒释放

Nonstructural protein NS1 is an important virulence factor of influenza virus. In-depth study of the protein can further reveal the influenza virus pathogenic mechanism, and provide the important reference for the prevention and control of influenza virus epidemic. This project constructs a cell line stably expressing NS1 protein of influenza and exhibition three-dimensional cell culture model, to carry out research on influenza virus NS1 protein biological function. On this basis, we found that NS1 protein can affect the skeleton and the migration of the host cells，and then affect of the virus release. According to the comprehensive analysis of the recent publications and the previous research, we found that the change of Rac1 protein activity plays a key role in the process. This project is planned to start from the Rac1 protein in influenza virus and its host cell signal pathway as the research object, comprehensive utilization of various biological technology to sort out from the molecular to the effector’s molecules, in order to shed light on the mechanism of influenza virus replication and open new avenues for understanding the interaction between pathogens and hosts.

非结构蛋白NS1是流感病毒的一个重要毒力因子，对该蛋白的深入研究可以进一步揭示流感病毒的致病机理，为流感病毒的防控工作提供重要参考。本课题构建了稳定表达流感NS1蛋白的细胞系和三维培养细胞模型，并在此基础上开展流感病毒NS1蛋白生物学功能的研究，发现NS1蛋白可以影响宿主细胞的骨架和迁移，继而影响病毒的释放。根据对文献及本课题前期研究结果的综合分析，我们发现Rac1蛋白活性的变化在其中起着关键作用。本项目拟从Rac1蛋白入手以流感病毒及其宿主细胞作为研究对象，综合利用各种生物学技术手段以期整理出从作用分子到效应分子的信号通路，为进一步了解流感病毒与宿主之间的作用机制开辟新的可能性。

流感病毒以其传播迅速、波及范围广、抗原性易变及致死率高成为二十一世纪人类健康和安全的主要威胁之一。非结构蛋白NS1是其重要的毒力因子，对该蛋白的深入研究可以进一步揭示流感病毒的致病机理。.NS1蛋白是一个多功能性蛋白，通过与多个蛋白或蛋白复合体的相互作用来干扰细胞正常的信号转导，进而影响宿主细胞的骨架和迁移，影响病毒的释放。我们分析了流感病毒NS1蛋白引起宿主细胞骨架及迁移变化可能的内在机制，找到Rac1蛋白为NS1信号通路中的关键蛋白，Rac1活性的下调是引发上述实验结果的原因。同时在实验中我们发现NS1蛋白能够与Rac1蛋白进行直接的相互作用，并通过蛋白翻译后修饰手段来下调Rac1蛋白的活性帮助病毒的复制。.本项目利用三维细胞培养模型及病毒反向遗传重组技术，借助基因组学及蛋白质组学的研究方法，分析NS1引起宿主细胞骨架及迁移变化可能的内在机制及其对病毒释放的影响，找到了关键性的致病因子Rac1。通过本项目的顺利实施，丰富了病毒调控宿主细胞的理论，为进一步了解流感病毒与宿主之间的作用机制开辟新的可能性，并对今后防治流感病毒的感染或选择药物治疗的作用靶点提供了试验依据。