肾脏由于其利尿、排钠作用在原发性高血压(EH)研究中的地位得到人们的公认。肾脏的作用受到肾近曲小管分泌的多巴胺的控制,多巴胺主要通过D1和D3受体发挥作用;目前对D3受体的作用和功能知之不多。虽然我们发现EH状态下肾脏D3受体功能障碍,但其原因尚不清楚。本实验在既往"G蛋白激酶4变异体A486V转基因小鼠模型"预实验结果的基础上,提出了"A486V是肾脏D3受体功能障碍的原因"的设想,分别以A486V小鼠和"A486V转染细胞"为研究对象,研究A486V是否影响D3受体的功能、如何影响D3受体功能、A486V对D3受体表达的影响发生在何种细胞水平;探讨A486V致D3受体功能障碍是否与D3受体/G蛋白失偶联有关。为进一步了解以上转染细胞、转基因动物的实验结果是否适用于人群,我们还以EH患者的肾近曲小管细胞株为研究对象,验证以上发现。此问题的解决有助于揭示EH状态下D3受体功能障碍发生的机制
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数据更新时间:2023-05-31
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