ADAM33基因多态性与新疆维吾尔族、哈萨克族、汉族慢性阻塞性肺疾病易感性及其交互作用研究

A Disintegrin-Metalloprotease 33 (ADAM33) is involved in the process of chronic inflammation and airway hyperresponsiveness, The process is closely related with chronic obstructive pulmonary disease. There may be racial differences in ADAM33 genestate , Xinjiang is a Uygur, Kazak, Han and other multi-ethnic neighborhoods, COPD is a common respiratory disease in the Xinjiang region. This project will adopt a case-control study of ADAM33 gene of eight SNPs polymorphism and the Xinjiang Uygur, Kazak , Han people susceptibility to COPD relations, observe the ADAM33 gene of eight SNPs(F+1, Q-1, S_1, S_2, T_1, T_2, V_4, ST+5) polymorphism in the Xinjiang Uygur, Kazak, Han population distribution characteristics, observe the ADAM33 gene of eight SNPs polymorphism in the Xinjiang Uygur, Kazak, Han population distribution characteristics, observe the correlation of ADAM33 gene of eight SNPs polymorphism and lung function of COPD patients and discuss eight locus interaction of COPD. The ADAM33 gene polymorphism with different ethnic susceptibility to COPD in the relationship, will be further revealed and it is great significance to elucidate the causes of COPD.

解整合素-金属蛋白酶(ADAM33)参与了气道慢性炎症及气道高反应过程，该过程与慢性阻塞性肺疾病关系密切。ADAM33基因多态性可能有种族差异，新疆维吾尔自治区是维吾尔族、哈萨克族、汉族等多民族聚居区，COPD是新疆地区常见的呼吸系统疾病。本课题拟采用病例对照方法对ADAM33基因8个位点(F+1, Q-1, S_1, S_2, T_1, T_2, V_4, ST+5)多态性与新疆维吾尔族、哈萨克族、汉族人COPD易感性关系进行研究，观察ADAM33基因8个位点基因多态性在新疆维吾尔族、哈萨克族、汉族人群分布特点，并观察ADAM33基因8个位点基因多态性与COPD患者肺功能有无相关性，探讨各个基因位点的交互作用。进一步揭示ADAM33基因多态性与不同民族COPD易感性的关系，对阐明COPD的发病原因具有重要意义。

目的：观察 ADAM33 基因8个位点(F+1, Q-1, S_1, S_2, T_1, T_2, V_4, ST+5)基因多态性在新疆维吾尔族、哈萨克族、汉族人群分布特点，并观察8个位点基因多态性与三个民族COPD 患者易感性及其肺功能有无相关性，探讨各个基因位点的交互作用。.方法：采用病例对照研究的方法，纳入新疆维吾尔族吸烟COPD患者508例、哈萨克族吸烟COPD患者506例、汉族吸烟COPD患者530例为实验组，同时收集维吾尔族吸烟健康者512例、哈萨克族吸烟健康体检者516例、汉族吸烟健康者525例为对照组。提取两组研究对象外周血基因组DNA。运用SNaPshot SNP分型技术检测8个位点多态性两组人群中的分布及比较等位基因频率在两组中的差异。.结果：新疆哈萨克族COPD患者中F+1位点的基因多态性比较差异有统计学意义（P<0.05）。S2、ST+5、T1位点的多态性比较差异无统计学意义；Q-1、T2位点多态性与哈萨克族、汉族人群两组间相比，Q-1位点的多态性差异有统计学意义（P ＜0．05）。T2位点基因型和Q-1、T2位点等位基因频率分布差异无统计学意义（P ＞0．05）。在维吾尔族、汉族COPD易感性与F+1、V4位点多态性的关系研究中维吾尔族、汉族F+1位点CC、CT、TT 3种基因型分布和C、T等位基因分布频率比较差异均无统计学意义(P均>0.05);V4位点GG、CG、CC 3种基因型分布和C、G等位基因分布频率比较差异均无统计学意义( P均>0.05).;汉族病例组V4位点GG基因型较其他基因型FEV1%pred、FEV1/FVC差异有统计学意义(P均<0.05)。S1、S2位点的多态性与维吾尔族COPD患者研究中S1、S2位点多态性差异无统计学意义。.结论：ADAM33基因F+1位点多态性可能与新疆哈萨克族人群COPD的发生有关。哈萨克族及汉族Q-1位点与COPD易感性可能有关。维吾尔族、汉族COPD易感性可能与F+1、V4位点多态性无关。S1、S2位点SNPs与维吾尔族人群COPD易感性可能无相关性。