D2S388、D2S2232微卫星多态性与新疆维吾尔族、哈萨克族慢性阻塞性肺疾病易感性研究

，肺表面活性物质相关蛋白B(SP-B)参与了慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病,D2S388和D2S2232是SP-B基因的相关微卫星标记,D2S388和D2S2232位点多态性可能有种族差异，具有比较重要的遗传学意义。新疆维吾尔自治区是维吾尔族、哈萨克族等多民族聚居区，COPD是新疆地区常见的呼吸系统疾病。本课题拟采用病例对照方法对SP-B 基因的微卫星标记D2S388、D2S2232多态性与新疆维吾尔族、哈萨克族COPD易感性关系进行研究，观察D2S388、D2S2232多态性在新疆维吾尔族、哈萨克族人群分布特点，可进一步揭示D2S388 和D2S2232多态性与不同民族COPD易感性的关系，对阐明COPD的发病原因有重要意义。

目的:研究SP-B微卫星D2S388、D2S2232多态性在新疆维吾尔族、哈萨克族正常人群及COPD患者中的分布并探讨D2S388、D2S2232微卫星多态性与新疆维吾尔族、哈萨克族COPD易感性关系。方法：采用病例对照研究的方法，纳入新疆维吾尔族吸烟COPD患者200例、哈萨克族吸烟COPD患者200例为实验组，同时收集维吾尔族吸烟健康者205例、哈萨克族吸烟健康体检者245例为对照组。提取两组研究对象外周血基因组DNA。采用荧光标记的多重聚合酶链式反应扩增短串联重复序列(STR-PCR)结合毛细管电泳检测方法检测SP-B微卫星D2S388位点和D2S2232位点的基因型在两组人群中的分布及比较等位基因频率在两组中的差异。结果：(1)维吾尔族D2S388位点共检测到9种等位基因（碱基长度为250-266bp）和29种基因型。健康对照组基因型分布符合Hardy-Weinberg定律。D2S388位点254bp等位基因频率在COPD组显著高于健康对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。D2S2232位点共检测到9种等位基因（碱基长度为200-216bp）和34种基因型。健康对照组基因型分布符合Hardy-Weinberg定律。D2S2232位点204bp等位基因频率在COPD组显著低于健康对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。.（2）哈萨克族D2S388位点共检测到9种等位基因和32种基因型，D2S2232位点共检测到9种等位基因和31种基因型。两个位点健康对照组基因型分布符合Hardy-Weinberg定律。D2S388位点254bp等位基因频率在COPD组显著高于健康对照组（P<0.05）。D2S2232位点长度在200-216bp等位基因频率COPD组与健康对照组差异均无统计学意义。（P均＞0.05）。结论：(1) D2S388微卫星多态性与新疆维吾尔族、哈萨克族COPD易感性相关；D2S388位点254bp等位基因可能是新疆维吾尔族、哈萨克族COPD的易感基因。（2）D2S2232微卫星多态性与新疆维吾尔族COPD易感性相关，D2S2232位点204bp等位基因可能是新疆维吾尔族COPD的保护基因。D2S2232微卫星多态性与新疆哈萨克族COPD易感性无相关性。我们培养了3名硕士研究生毕业。发表论著5篇，其中SCI收录2篇，核心期刊2篇。