HHIP基因多态性与新疆维吾尔族、哈萨克族、蒙古族慢性阻塞性肺疾病易感性研究

Hedgehog Interacting Protein (HHIP)plays an important role in airway inflammation .Genome-wide association studies (GWAS) and integrative genomics approaches have demonstrated the associations between HHIP polymorphisms and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and in non-Asian populations.This project will adopt a case-control study of HHIP gene of eight SNPs polymorphism and the Xinjiang Uygur, Kazak ,Mongolian people susceptibility to COPD relations, observation of HHIP gene of eight SNPs(rs1489758、rs1051730、rs8034191、rs2202507、rs1489759、rs10013495、rs13118928、rs1828591) polymorphism in the Xinjiang Uygur, Kazak ,Mongolian population distribution characteristics, observation of HHIP gene of eight SNPs polymorphism in the Xinjiang Uygur, Kazak ,Mongolian population distribution characteristics, and observation the correlation of HHIP gene of eight SNPs polymorphism and lung function of COPD patients，Discuss eight locus interaction of COPD. Further reveal the HHIP gene polymorphism with different ethnic susceptibility to COPD in the relationship, to elucidate the causes of COPD, of great significance.

刺猬相互作用蛋白质（HHIP）对于气道炎症发挥着重要作用。全基因组关联研究(GWAS)和综合基因组学方法显示HHIP多态性和非亚洲人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)之间的关系。新疆维吾尔自治区是维吾尔族、哈萨克族、蒙古族等少数民族聚集区，COPD也是新疆常见的呼吸系统疾病。本课题拟采用病例对照方法对HHIP基因8个位点（rs1489758、rs1051730、rs8034191、rs2202507、rs1489759、rs10013495、rs13118928、rs1828591）多态性与新疆维吾尔族、哈萨克族、蒙古族COPD易感性关系进行研究，并观察HHIP基因8个位点多态性在新疆维吾尔族、哈萨克族、蒙古族人群分布特点，并观察HHIP基因8个位点多态性与COPD患者肺功能有无相关性，探讨各个基因位点的交互作用，进一步揭示HHIP基因多态性与不同民族COPD易感性的关系。

目的：探究HHIP基因多态性与新疆维吾尔族、哈萨克族、蒙古族慢性阻塞性肺疾病易感性之间的关系。方法：纳入新疆维吾尔族吸烟COPD患者533例、哈萨克族吸烟COPD患者509例、蒙古族吸烟COPD患者518例为实验组，同时收集维吾尔族吸烟健康者507例、哈萨克族吸烟健康体检者543例、蒙古族吸烟健康者512例为对照组。提取两组研究对象外周血基因组DNA。运用TaqMan-PCR技术和SNaPshotSNP分型技术检测HHIP基因。结果：新疆地区维吾尔族rs13141461C/T基因加性模型(GGvs.AGvs.AA)与FEV1/FVC有关(P均<0.05)，隐性模型(CC+CTvs.TT)与FEV1占预计值的百分比和FEV1/FVC都有关(P均<0.05)。新疆地区哈萨克族rs13118928和rs1828591在位点基因型及等位基因分布比较，不同基因型患者FEV1占预计值百分比、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。新疆地区蒙古族rs13118928位点基因型AG、GG，等位基因G分布差异有统计学意义(P<0.001)。rs13118928、rs13141461位点基因型与肺功能FEV1%预计值比较差异有统计学意义(P<0.05)。rs10519717位点基因型共显性模型中TTvs.TC在病例组和对照组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。rs7689420位点基因型在病例组和对照组间比较差异有统计学意义（均P<0.05）。结论：HHIP基因rs13118928、rs1828591位点SNPs与新疆哈萨克族COPD易感性无明显关系。HHIP基因rs1489758、rs1492820位点多态性可能与新疆蒙古族人群COPD的发生有关。HHIP基因rs10519717、rs7689420位点多态性可能与新疆蒙古族人群COPD的易感性相关。HHIP基rs13118928、rs13141461位点多态性可能与新疆蒙古族人群慢阻肺的发生有关。rs13141461C/T基因加性模型(GGvs.AGvs.AA)与FEV1/FVC有关，隐性模型(CC+CTvs．TT)与FEV1%pred和FEV1/FVC有关。