基因与环境因素相互作用对2型糖尿病发病的影响研究

2型糖尿病的迅速蔓延严重地威胁了我国居民的健康。临床确诊的2型糖尿病在病程上已属"不可逆"，因此控制糖尿病流行的关键是在"可逆阶段"发现高危人群进行干预。基因与环境相互作用对糖尿病发病的影响和预测作用是目前国际上的研究热点，国内尚无类似研究。我们在前期人群研究中已发现多个与糖尿病密切相关的遗传变异和生物标记，为了研究它们与糖尿病发病的因果关系，以及它们对糖尿病的预测能力，本项目拟在2010年对参加2005年基线研究的3289名京沪中老年居民进行随访，重点研究：（1）主要遗传和环境因素及其相互作用与糖尿病发生的因果关系，（2）比较传统致病因素和血液代谢指标与新的生物标记如易感基因、炎性因子和脂肪细胞因子对糖尿病预测作用；（3）筛选敏感危险因子和生物标记，建立比传统诊断方法更为有效的风险评估模型。本课题的开展将为中国人群糖尿病研究提供多个原创性成果，并为糖尿病的早期诊断和预防奠定基础。

随着膳食和生活方式的迅速变迁，我国2 型糖尿病患病率激增。由于临床确诊的患者往往处于“不可逆阶段”，因此早期预测和预防是遏制2 型糖尿病在我国流行的关键，也是我国当前亟需解决的重大科学问题。2 型糖尿病是由多种环境和遗传因素交互作用的结果，而研究环境与基因交互作用，发现比传统方法更有预测效力的生物标记是当今国际糖尿病领域的热点。本项目通过对参加2005 年基线研究的3289 名京沪中老年居民成功开展追踪调查（总体应答率为72.5%），已经建立起目前国际上较为领先的前瞻性队列人群数据库，不仅获得了营养和生活方式等多种环境因素、多种血液生化指标、炎性和脂肪细胞因子、DXA体成分（脂肪、肌肉和骨密度），以及新发代谢综合征和2型糖尿病等数据，还包括血液脂肪酸谱、维生素B1和尿液离子谱，以及全基因组和外显子芯片等以多组学为基础的遗传、营养和代谢标记物的数据。同时，基于该前瞻性人群数据库，本项目已经发现多个能预测6年后2型糖尿病发生的新的营养因素和相关代谢标记物（铁蛋白，奶制品，红细胞膜脂肪酸16:0、16:1n-7和反式18:1；炎性因子C-反应蛋白；脂肪细胞因子视黄醇结合蛋白-4），这些具有早期预警功能的生物标记物亦可成为早期预防和干预的靶点。此外，运用多组学方法获得的数据将能进一步优化适合中国人群的疾病预测模型。因此，本项目不仅为确定中国人2型糖尿病高易感性相关的主要基因和环境决定因素以及相关生物标记物奠定了坚实的基础，也为早期预测和有效干预提供了研究平台与支撑。