基于GLUT4转运的抗2型糖尿病药筛模型的建立和应用

2型糖尿病的主要发病因素之一是胰岛素抵抗。表现为脂肪和肌肉细胞对胰岛素不敏感。最常见的是外周脂肪和肌肉细胞内的GLUT4不能很好的响应胰岛素刺激而上膜。由于储存GLUT4蛋白的囊泡GSV的环境是酸性的，而细胞外液是中性的，我们用红色荧光蛋白TDimer2和pH敏感的绿色荧光蛋白pHluorin共同标记胰岛素敏感的GSV相关蛋白IRAP，建立稳定表达该融合蛋白的脂肪细胞系和骨骼肌细胞系作为药物筛选模型。当胰岛素或者胰岛素类药物刺激该药物筛选模型时，红光和绿光的比值会改变。用大量的天然小分子和合成的小分子刺激该模型，就可以筛选出能使脂肪细胞或肌肉细胞产生胰岛素增敏作用的小分子，为2型糖尿病的治疗和研究提供新的思路和找到新药靶点。