FXR对GLUT4调控分子机制探讨及抗2型糖尿病药物先导结构发现

2型糖尿病是一种代谢类疾病，目前仍然缺乏有效的临床药物。探索糖尿病发病机制，研究与糖、脂代谢相关的新信号通路调控网络，以开发新一代抗2型糖尿病药物是一种有效的研究策略。FXR是调节糖脂平衡代谢的核受体，与2型糖尿病关系密切，但FXR与胰岛素信号通路间的相互调节仍缺乏应有的了解。本课题以FXR为研究对象，采用"多学科交叉"研究模式，探讨它对胰岛素信号通路中GLUT4蛋白表达和上膜的新调控机制，根据取得的研究成果筛选发现具有抗2型糖尿病功能的活性化合物，并利用计算化学和化学合成的方法对活性化合物进行结构优化和改造，研究其相应的药理作用机理，加强多方面的药效学评价，以发现对糖脂代谢具有调节作用的先导化合物。本课题探索了新的胰岛素信号通路，具有较强的原创性。所取得的研究结果将有利于进一步阐明糖尿病的发病机制，为糖尿病的治疗提供新的研究思路。