肝窦压通过对SOCS-3基因表观遗传修饰调控肝细胞再生

部分肝切除（PH）后，与创面距离不等的残留肝细胞可同等迅速而普遍地启动有丝分裂程序，似乎并不依赖于损伤局部释放的细胞因子或介质。门静脉压升高是PH后肝细胞所处微环境最早最直接的变化，我们推测并用实验初步证实门脉压升高可直接迅速地启动肝细胞有丝分裂；Budd-Chiari综合征时肝细胞大结节性增生及肝硬化门脉高压时肝细胞分裂活跃似乎也与肝窦持续高压有关。细胞因子信号抑制子3（SOCS-3）是多种促肝细胞再生因子的共同抑制物，其转录活性受DNA启动子甲基化或染色质组蛋白修饰的调控。肝窦压升高这一微环境改变很可能直接通过表观遗传修饰来调控SOCS-3基因转录，从而启动或终止肝细胞有丝分裂。本研究将基于多种体内外肝损伤模型，探讨肝窦压升高是否可通过表观遗传机制调控SOCS-3转录活性以影响肝细胞再生，为肝细胞再生研究提供新的思路，也为有效促进肝细胞增生、抑制其恶性转化寻找新的干预途径。