Pim-2作为丝苏氨酸家族成员,是作为癌基因被发现的,在抑制肿瘤细胞凋亡中的作用及机制最近得到重视。Pim-2依赖生长因子的存在而被转录表达,但在缺乏生长因子或血清或加入雷帕霉素的环境下,外源性Pim-2的加入可维持细胞的长期存活,显示出了非常强大的抗凋亡活性。Pim-2通过催化多个凋亡相关蛋白的磷酸化而抑制凋亡的发生。但与Akt、Myc、Bcl-2家族等凋亡抑制基因在自身活性、转录调节、作用位点等抗凋亡机制上存在明显的差异,对其信号通路的组成还存在许多的疑问。本课题以人肝癌细胞为模型,证实Pim-2在抑制肝癌细胞凋亡中的作用,并进一步探讨该抗凋亡信号通路的组成以阐明其抗凋亡的机制;进而采用异位基因过表达技术,观察Pim-2基因对建株人LO2正常肝细胞的恶性转化和裸鼠成瘤作用,以直接证实Pim-2作为癌基因的抗凋亡作用。
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数据更新时间:2023-05-31
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