四种人参皂苷单体对系统性红斑狼疮的免疫调节作用

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性疾病的原型，糖皮质激素（GC）是治疗SLE的一线药物，但其副作用在很大程度上限制了其应用。前期工作中，通过体内外及临床前瞻性研究均证实人参皂苷（GS）可增强GC效应，有助于减少SLE患者激素用量而不影响疗效，并提出"GS 可能通过参与调节SLE的细胞免疫和体液免疫过程，发挥对GC的增效减毒作用"的假说。但传统观念认为GS是免疫增强剂，可否用于自身免疫性疾病的治疗尚有争议。目前国内外关于GS调节机体免疫功能虽有不少研究，但GS及其单体对SLE的免疫调节，尤其是对B细胞免疫通路的研究几乎还是空白。本项目拟通过研究1、四种GS单体对SLE患者外周血T细胞、B细胞等免疫通路的调节作用；2、GS单体在体内外对GC诱导的免疫抑制的调节作用；3、GS单体单独或联合GC对狼疮鼠免疫通路的调节的异同，为GS作为免疫调节剂用于自身免疫性疾病的治疗提供科学的基础实验依据。

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性疾病的原型，糖皮质激素（GC）是治疗SLE的一线药物，但其副作用在很大程度上限制了其应用。前期工作中，通过体内外及临床前瞻性研究均证实人参皂苷（GS）可增强GC效应，有助于减少SLE患者激素用量而不影响疗效，并提出“GS 可能通过参与调节SLE的细胞免疫和体液免疫过程，发挥对GC的增效减毒作用”的假说。但传统观念认为GS是免疫增强剂，可否用于自身免疫性疾病的治疗尚有争议。目前国内外关于GS调节机体免疫功能虽有不少研究，但GS及其单体对SLE的免疫调节，尤其是对B细胞免疫通路的研究几乎还是空白。本项目通过研究发现：1、Rg1可以明显抑制正常人群和系统性红斑狼疮患者的T淋巴细胞的增殖；2、Rg1降低了SLE人群的CD3+CD4+/CD3+CD8+水平和CD4+IF-r、CD4+IL-4比例。3、1mg/L的Rg1可使SLE 患者组淋巴细胞表面Fas、FasL的表达率显著降低(P <0．05)；而Rh1可使SLE 患者组淋巴细胞表面Fas、FasL的表达率显著增加；4、Rg1使PBMC BLyS及其受体mRNA含量的检测SLE患者BLyS、TACI、BAFF-R mRNA的表达水平仍显著高于健康人群，Rh1则相反。5、加入1mg/L的Rg1后，BAFF mRNA含量的检测SLE患者表达水平仍显著高于健康人群。加入1mg/L Rh1后，SLE患者均明显高于加入Rh1之前。6、加入1mg/L的Rg1后，A组SLE患者PBMC Fc-yRII b的表达仍明显低于健康对照组；B、C组的Fc-yRII b的表达低于SLE未治疗者。加入1mg/L Rh1后，B、C组SLE患者Fc-yRII b的表达高于健康者。7、Rh1通过调节CD4+T细胞活化和Th1/Th2平衡提高了Dex治疗MRL/lpr狼疮鼠的效果。由此得到如下结论：（1）证实了我们提出的假说：“GS 可能通过参与SLE的细胞免疫和体液免疫过程，发挥对GC的增效减毒作用”是正确的；（2）证明“GS在配合GC治疗SLE的过程中发挥免疫调节作用”，从而为GS用于自身免疫性疾病的辅助治疗提供了科学的基础实验依据。（3）通过实验研究，发现对SLE免疫调节最佳的单体是Rh1，初步阐明GS免疫调节作用的部分机制，为SLE以及其他自身免疫性疾病的治疗提供新的思路。该研究部分成果是国家科技二等奖及军队医疗