人参皂苷增强糖皮质激素对肝缺血后肝细胞的保护作用及分子机制

肝脏缺血后损伤是肝脏介入治疗和肝胆外科手术后常见的并发症。我们前期工作已证实，人参皂苷（GS）可以部分逆转地塞米松（Dex）对糖皮质激素受体（GR）在基因表达和结合活性方面的抑制作用；GS可明显增强失血性休克和热损伤大鼠抗应激能力，提高脑、肝等组织中GR的表达及结合活性；临床前瞻性研究发现，GS联合Dex 可有效防治TACE后肝损伤。上述结果强烈提示GS能够通过调节GR以增强GC生物学效应。因此本课题以肝缺血后损伤为切入点，拟通过实验证实1、GR减少对加重肝缺血后损伤是否具有重要影响；2、GS是否可通过提高GRmRNA表达和GR结合容量、促进核转位等途径增强Dex对肝细胞的保护作用；3、GS增强GC作用同时，对机体免疫功能的影响；4、不同GS单体对GC效应及GR调节作用的方向和强度的异同。该研究结果将为临床治疗肝缺血后损伤和研制具有增强GC效应和（或）上调GR的药物提供科学依据。