有机小分子催化的[(2+2+2)+1]不对称串联反应合成全取代哌啶类化合物

This project aims at organocatalysted cascade/domino [(2+2+2) +1] reaction for the asymmetric synthesis of fully substituted piperidine, especially those which containing spiro ring or/and quaternary carbon center. Capitalizing on the screening of Michael donor, Michael receptor, nucleophilic reagent, bi-nucleophilic reagent, the protocol of construction of fully substituted piperidines with screw ring or, and a chiral quaternary carbon center will be developed.: 1) aza-Henry reaction of unstable imines, and 2) research and development of bi-nucleophile reagents libraries. The significance of this project lies in that the above-mentioned targets are of great synthetic value, while current methods for their preparation need to be improved. In summary, this project will promote the chemistry of piperidine and organocatalyzed tandem reaction.

本项目围绕有机小分子催化的[(2+2+2)+1]的不对称串联反应，以并环及含季碳手性中心的全取代哌啶类化合物不对称合成为目标，研究与发展：1）串联的不稳定脂肪亚胺参与的aza-Henry反应和2）双亲核试剂参与的并环哌啶类化合物的合成方法学。全取代哌啶现有不对称合成方法局限较大，本项目的研究不仅有助于促进全取代哌啶多样性合成，而且有利于发展有机小分子催化串联反应相关研究的推进。

本项目围绕着发展有机小分子催化的不对称[2+2+2]串联反应，顺利完成了既定的研究目标，除成功实现有机小分子催化的不对称对称Michael/aza-Henry/hemiaminalization串联反应合成高光学活性的吲哚喹诺里西叮类化合物外；还实现了有机小分子催化的不对称合成吲哚里西叮、喹诺里西叮化合物；实现了有机小分子催化的四组份α-aminoxylation/aza-Michael/Mannich串联反应合成高光学活性的1,2-噁嗪类化合物；实现了方胺类化合物催化的不对称合成含有氧化吲哚骨架的全取代手性环己烷；实现了小分子催化的不对称Mannich反应合成含有香豆素骨架的手性苄胺类化合物，并结合DFT计算确定了产物的绝对构型。另外，通过该项目的实施，培养了博士后一名，博士研究生两名，硕士研究生一名，本科生四名。发表了标有该基金资助、项目负责人作为通讯作者、项目成员作为完成人的SCI论文5篇，其中Chemical Comunications两篇, Organic Letters一篇，Organic Chemistry Frontiers一篇，Tetrahedron Letters一篇，论文一篇被选为封底文章，一篇被选为内封面文章。