凝血因子Ⅶ－L蛋白纳米粒靶向介导decoy基因干预血栓前状态的实验研究

血管内皮细胞受损引起组织因子表达是血栓前状态及众多血栓性疾病的关键启动因素之一。本课题利用FⅦ与组织因子特异性结合的特性，应用基因工程技术,合成乙肝病毒包膜蛋白与FⅦ片段的融合蛋白- - FⅦ粒子，在这种平均内径80纳米的中空球形分子内包裹能干预组织因子表达的NF-κB decoy寡核苷酸，一方面，FⅦ粒子通过与受损内皮细胞表面表达的组织因子的特异性结合,阻断凝血因子Ⅶ与组织因子的结合，同时，由FⅦ粒子靶向导入内皮细胞中的NF-κB decoy能抑制组织因子的表达，从而在功能和分子水平上阻止血栓前状态发展。本研究将为预防内皮细胞高表达组织因子导致的血栓前状态提供更为特异和有效的基因治疗方法，并为其它疾病提供一种具有靶向性和安全高效的新型给药模式。