肝脏急性炎症影响肝组织弹性模量中肝窦内皮细胞的作用机制

Ultrasonic elastography as a non-invasive diagnosis of liver fibrosis has been widely recognized, but hepatic acute inflammation decreased the diagnostic accuracy. We hypothesized that the microcirculation disturbance of liver tissue and structure and function abnormality of sinusoidal endothelial cell play an important role of increase of hepatic tissue elasticity. In this study, we will firstly establish a rat model of hepatic fibrosis with acute inflammation; second, the acoustic enhancement parameters of liver tissue in arterial phase and portal phase will be obtained through the analysis of hepatic time-intensity curve and renal time-intensity curve will be used to mark the demarcation point in arterial phase and portal phase. The relationship between acoustic enhancement parameters and the increased elasticity modulus, characteristics of hepatic microcirculation will be explored. Finally, the structure, the level of cytokines, protein expression of regulating pathway of sinusoidal endothelial cells in hepatic acute and chronic inflammation will be compared, The mechanism of the effect of sinusoidal endothelial cells on liver tissue elastic modulus during liver Fibrosis with acute inflammation will be analysed. The results will provide experimental basis of combining shear wave imaging and enhanced contrast ultrasound for evaluation of liver fibrosis with acute inflammation, and further clarify the position and role of sinusoidal endothelial cells in hepatic acute inflammation.

超声弹性成像作为无创性检查诊断肝纤维化获得广泛认可，但肝纤维化伴发急性炎症时其诊断准确性降低，我们假设此时肝组织微循环障碍、肝窦内皮细胞结构及功能异常是导致肝组织弹性模量增高的重要原因。本研究中，首先建立肝纤维化伴发急性炎症的大鼠模型，其次以超声造影增强曲线中肾皮质灌注达峰时间界定肝组织声学增强的动脉期及门脉期，分析影响肝组织弹性模量的微循环特征及肝组织超声造影的比值型声学增强参数；最后通过比较急、慢性肝脏炎症中肝窦内皮细胞的结构、分泌细胞因子的水平、肝窦内皮细胞相关调节通路的蛋白表达差异，揭示肝窦内皮细胞在肝脏急性炎症中影响肝组织弹性模量的作用机制。研究成果将为联合应用剪切波成像及超声造影准确评价肝纤维化伴发急性炎症提供实验依据，并进一步阐明肝窦内皮细胞在肝脏急性炎症中的地位及作用。

超声弹性成像作为无创性检查诊断肝纤维化获得广泛认可，但肝纤维化伴发急性炎症时其诊断准确性降低，我们假设此时肝组织微循环障碍、肝窦内皮细胞结构及功能异常是导致肝组织弹性模量增高的重要原因。.本研究中，首先建立了肝纤维化及肝纤维化伴发急性炎症的大鼠模型，病理分析显示肝纤维化伴发急性炎症时，肝组织内的胶原含量较同期的不伴急性炎症大鼠胶原含量未见明显增多或渐少，伴有组织充血和细胞水肿。其次以超声造影的增强曲线中肾皮质灌注达峰时间界定肝组织声学增强的动脉期及门脉期，研究显示肝实质增强峰值时间在肝脏炎症分级（G0-G3）呈下降趋势，肝实质增强峰值与肝脏炎症分级（G0-G3）呈上升趋势（r=0.717-0.756，p＜0.001）。此外，研究发现肝纤维化伴急性炎症时，肝组织的杨氏模量、血清中的ET-1及NO水平均与肝脏炎症程度同步消涨，均成正相关（r=0.769-0.812，p＜0.001）。无论是否伴有急性炎症，在轻-中度肝纤维化时，肝窦内皮细胞的凋亡均呈上升趋势，而重度肝纤维化时，肝窦内皮细胞的凋亡均有所下降。与肝纤维化组比较，急性炎症组肝窦内皮细胞肿胀，表面窗孔缩小，微丝数量减少，变粗并呈现不规则排列。.本研究通过大鼠肝纤维化伴急性炎症的模型，发现肝组织剪切波成像获得的弹性参数及超声造影获得的反应肝组织血流动力学的时间强度参数均与肝组织的炎症程度相关，并提示肝窦内皮细胞的结构和功能异常与肝组织的急性炎症和肝组织增加的弹性参数相关。本研究结果为联合超声造影和剪切波成像诊断肝纤维化合并急性炎症程度提供了实验依据。