选择性抑制NAAG肽酶活性阻断脑损伤后谷氨酸兴奋毒性的研究

在前期研究基础上，首次提出：选择性抑制NAAG肽酶活性，可望有效启动和放大内源性神经保护递质NAAG的神经保护作用，从源头上大大减少脑外伤后谷氨酸的过度释放并从多个环节阻断其兴奋毒性的病理进程，有望成为颅脑外伤治疗新策略。通过结合应用"颅脑液压损伤在体动物模型"及"神经/胶质细胞混合培养体外损伤模型"，重点观察脑外伤后谷氨酸兴奋毒性病理进程中突触前神经元、突触后神经元、邻近胶质细胞三者间的相互作用；检测NAAG肽酶抑制剂干预对突触间隙谷氨酸、NAAG浓度的影响；阐明其阻断谷氨酸兴奋毒性后续链式反应的确切疗效及最佳量－效、时－效关系；并从mGlu3受体拮抗、细胞内离子浓度实时监测、胶质细胞谷氨酸转运蛋白表达及生长因子分泌功能变化等多个方面进一步探讨选择性抑制NAAG肽酶活性新策略的起效环节及分子机制。本研究有利于拓展对继发性脑损害"内源性神经保护机制"的认识，为颅脑外伤治疗开辟新途径新理论。