阻断NAAG肽酶活性启动脑损伤后内源性神经保护的分子机制

首次发现：选择性阻断NAAG肽酶活性能有效启动内源性递质NAAG的神经保护作用并显著减少脑损伤后的神经元及胶质细胞死亡。在此基础上拟应用"细胞培养机械损伤模型"，通过纯神经细胞培养、纯胶质细胞培养及神经/胶质细胞混合培养三种状态比较，动态观察脑损伤及NAAG肽酶阻断过程中递质释放调控与灭活、神经损伤与神经保护信号转导、细胞死亡模式及相关基因表达等多个环节的不同特点，分析NAAG肽酶抑制启动内源性神经保护并从源头上阻断兴奋毒性进程的分子基础及起效机制；另结合应用"大动物(猪)液压脑损伤模型"，重点比较损伤中心区及损伤半影区不同时间段上述递质释放－信号转导－细胞死亡调控环节的异同点，进一步阐明NAAG肽酶阻断启动内源性神经保护机制的时间－空间特征。本研究有利于拓展对神经递质释放调控过程神经/胶质细胞间相互作用的认识，并通过对继发性脑损害过程"内源性神经保护机制"的研究为颅脑损伤治疗提供新策略。