土槿皮乙酸对新生血管生成和微管抑制作用分子机制的深入研究

基本信息
批准号:30730103
项目类别:重点项目
资助金额:150.00
负责人:丁健
学科分类:
依托单位:中国科学院上海药物研究所
批准年份:2007
结题年份:2011
起止时间:2008-01-01 - 2011-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:缪泽鸿,朱虹,李明,张志翔,蒋轶,冯建明,童林江,杨蔚怡
关键词:
抗肿瘤药HIF1a土槿皮乙酸cJun微管
结项摘要

土槿皮乙酸(Pseudolarix acid B, PAB)具有显著的肿瘤新生血管生成和微管抑制作用,是新类型抗肿瘤侯选药物。PAB抑制体内外新生血管生成,靶向缺氧肿瘤细胞,加速缺氧诱导因子1a?(HIF-1a)??降解。PAB作用于新的微管结合位点,直接抑制微管聚合。PAB还增加c-Jun磷酸化,且明显早于PAB减少HIF-1a作用的发生,并被JNK抑制剂逆转。以下问题亟需深入研究:1)PAB对c-Jun的作用是否参与HIF-1a的调控过程;2)PAB的微管抑制作用是否与其HIF-1a调控作用相关;3)PAB对微管、c-Jun和HIF-1a三种作用之间的内在联系;4)PAB微管结合位点的进一步确定。系统地阐明这些问题,必将有力推动微管与HIF-1a的关系、微管破坏与c-Jun诱导激活、c-Jun与HIF-1a的关系等基础性问题的研究,并为开发PAB类抗肿瘤药提供进一步的理论依据。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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