土槿皮乙酸对新生血管生成和微管抑制作用分子机制的深入研究

土槿皮乙酸（Pseudolarix acid B, PAB）具有显著的肿瘤新生血管生成和微管抑制作用，是新类型抗肿瘤侯选药物。PAB抑制体内外新生血管生成，靶向缺氧肿瘤细胞，加速缺氧诱导因子1a?(HIF-1a)??降解。PAB作用于新的微管结合位点，直接抑制微管聚合。PAB还增加c-Jun磷酸化，且明显早于PAB减少HIF-1a作用的发生，并被JNK抑制剂逆转。以下问题亟需深入研究：1）PAB对c-Jun的作用是否参与HIF-1a的调控过程；2）PAB的微管抑制作用是否与其HIF-1a调控作用相关；3）PAB对微管、c-Jun和HIF-1a三种作用之间的内在联系；4）PAB微管结合位点的进一步确定。系统地阐明这些问题，必将有力推动微管与HIF-1a的关系、微管破坏与c-Jun诱导激活、c-Jun与HIF-1a的关系等基础性问题的研究，并为开发PAB类抗肿瘤药提供进一步的理论依据。