新生血管生成抑制剂—土槿皮乙酸（PAB)对细胞骨架的作用机制研究

PAB是从中国特有植物金钱松的树皮-土槿皮中提取、分离出来的一种单体化合物，具新型二萜类结构。我们前期在对PAB的抗血管新生作用机制研究中发现，PAB能够抑制VEGF诱导体内血管生成的过程中同时诱导内皮细胞凋亡；并且能够降低VEGF抗内皮细胞凋亡信号转道通路中的KDR、AKT、ERK的磷酸化。同时其对肿瘤细胞也具有明显的增殖抑制作用。本课题是国家自然科学基金（30200345）的延续研究，我们拟采用免疫荧光技术观察PAB对HMEC细胞骨架微管和微丝的影响作用；研究其抑制细胞骨架蛋白-Tubulin聚合的作用机理；运用分子生物学、药理学、形态学和结构生物学等多学科交叉的方法，以明确其与Tubulin蛋白的结合位点；同时开展PAB的抗肿瘤作用研究，并研究其对肿瘤细胞的微管和微丝的影响作用；以阐明其抗新生血管生成作用机制和抗肿瘤作用靶点。