醒鼻凝胶剂对变应性鼻炎Fyn-STAT5信号转导的调控机制研究

Allergic rhinitis is the common chronic inflammatory disease,now it is short of desirable therapeutic tool.Xing bi gels is the empirical formula of traditional Chinese medicine doctor named Huang Shoulin from Fujian Province, a significant effect of allergic rhinitis in children, but the mechanism of action is unclear. In vivo through the establishment of ovalbumin-sensitized allergic rhinitis (allergic rhinitis, AR) model,in vitro through segregating the fibrolasts from guinea pigs of NF-KB gene deletion,treated by Xing bi gels,by molecular biology to analyze the relationship between Fyn-STAT5 signaling molecules（FcεRI、Fyn、STAT5）、the upper stream signaling molecules(TGF-β1)and down stream(NF-κB P65),and the inflammatory factor of (CD19, CD23、MMP10、MCP-1), to clarify the drug targets and regulatory mechanism of Xing bi gels in AR.The study can lay a foundation for the further research to improve the clinical efficacy of AR,reduce drug side effects and rich clinical medicine methods.

变应性鼻炎是儿科常见的慢性炎症性疾病，目前尚缺乏理想的治疗手段。醒鼻凝胶剂是在福建省名老中医黄守林治疗变应性鼻炎的经验方基础上研制而成的院内制剂，治疗儿童过敏性鼻炎疗效显著，但作用机制尚不明确。本研究体内实验通过建立卵白蛋白致敏的变应性鼻炎模型，体外实验通过分离NF-KB基因缺失豚鼠鼻粘膜成纤维细胞，分别采用醒鼻凝胶剂干预治疗，利用分子生物学手段，分析变应性鼻炎的Fyn-STAT5关键信号分子（如FcεRI、Fyn、STAT5）与上游信号分子TGF-β1及下游信号分子NF-κB P65的关系，并分析参与此信号传导的炎症因子（CD19、CD23、MMP10、MCP-1）及氧化应激指标的相关性，以进一步揭示醒鼻凝胶剂治疗AR的调控机制及药物作用靶点，为提高AR的临床疗效，减轻药物副作用及丰富临床用药方法等奠定坚实的实验基础。

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是儿科常见的慢性炎症性疾病，目前尚缺乏理想的治疗手段。醒鼻凝胶滴鼻剂是在福建省名老中医黄守林治疗鼻鼽的经验方基础上改良药味和剂型研制而成的新型院内制剂，临床疗效显著，但作用机制尚不明确。本研究以AR豚鼠及NF-κB基因敲除的AR大鼠鼻黏膜成纤维细胞为研究对象，应用ELISA法、免疫组织化学法、real-time PCR法和western blot法等技术手段，从体内实验和体外实验两部分研究分析Fyn-STAT5信号通路与炎症相关因子和氧化应激指标的相关性，以及醒鼻凝胶滴鼻剂治疗AR可能的调控机制，为提高AR的临床疗效奠定实验基础。体内研究结果提示，Fyn-STAT5信号通路参与AR免疫反应，醒鼻凝胶滴鼻剂可能通过抑制Fyn-STAT5信号传导通路的方式，降低机体内CD19、CD23、IL-4、MMP-10等炎性因子的产生，同时上调抑炎因子IL-10，调节机体免疫功能；还可能通过抑制机体氧自由基的产生，提高机体抗氧化能力，减少炎性细胞浸润，从而起到治疗AR的作用。体外研究结果提示，NF-κB可能通过介导Fyn-STAT5信号通路的方式参与AR大鼠鼻黏膜成纤维细胞的活化，TGF-β1和醒鼻凝胶剂可能通过抑制Fyn-STAT5信号通路的活化，阻碍肥大细胞活化和脱颗粒，从而减少组胺和各类炎性细胞因子释放，达到减轻AR鼻黏膜成纤维细胞免疫反应，抑制AR体外免疫应答的目的。