巨噬细胞移动抑制因子调控人唾液腺腺样囊性癌中转移及复发的作用机制

Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a malignant tumor frequently arising in salivary glands with poor long-term prognosis due to high rates of local recurrences and distant metastasis. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a multi-functional cytokine and has recently emerged as a pro-tumorigenic factor in various cancers. This study is designed to investigate the mechanism of MIF on ACC'metastasis and recurrence.Immunohistochemical staining was performed to evaluate the expression levels of MIF and its relative protein in ACC tissues. In vitro, ACC cells were exposed to recombinant human MIF (rMIF) or ISO-1 (an inhibitor of MIF) at different concentrations and times,followed by the detection of cell growth, viability, migration, autophage，and invasion, as well as the expression levels of several cellular signals.

巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是参与机体多种病理生理反应的、具有多种生物活性的特殊细胞因子。MIF在细胞增殖分化、血管生成及肿瘤侵袭转移等过程中扮演重要角色。腺样囊性癌（ACC）是一种源自闰管储备细胞的上皮源性唾液腺高度恶性肿瘤。至今为止，ACC的发病、增殖分化、侵袭转移等机制尚不明确。我们的前期研究发现，MIF在ACC组织及ACC细胞系中呈过表达状态，我们推测，MIF可能通过催进血管生成相关因子、某些金属基质蛋白酶的表达或调节细胞周期等机制影响ACC的发生发展、远处转移及其他生物学行为。本课题拟从以下几个方面展开研究：①检测ACC组织中MIF及其相关蛋白的表达及相关关系；②以ACC细胞系及裸鼠荷瘤动物为研究对象，体内外观察MIF及其抑制剂ISO-1对ACC的影响及可能的作用信号通路；③进一步应用RNAi技术，研究其对ACC细胞增殖、自噬、凋亡、转移及生存等生物学行为的影响。

巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）是分子量为12.5KD的、参与机体多种病理生理反应的、具有多种生物活性的细胞因子。研究表明，MIF在细胞增殖分化、血管生成及肿瘤侵袭转移等过程中亦扮演重要角色。腺样囊性癌（salivary gland Adenoid cystic carcinoma ，SACC）是一种高度恶性、源自闰管储备细胞的上皮源性唾液腺恶性肿瘤。至今为止，ACC的发病、增殖分化、侵袭转移等机制尚不明确。我们的前期研究发现，MIF在ACC组织及ACC细胞系(SACC-83)中呈过表达状态，我们推测，MIF可能通过催进血管生成相关因子、某些金属基质蛋白酶的表达或调节细胞周期等机制影响ACC的发生发展、远处转移及其他生物学行为。本课题从以下几个方面展开研究：①检测SACC组织中MIF及其相关蛋白的表达及相关关系；②以SACC-83细胞系，观察rMIF及其抑制剂ISO-1对ACC的影响及可能的作用信号通路；③进一步应用RNAi基因干技术沉默SACC-83细胞中MIF基因，研究对细胞自噬、凋亡、生存及相关基因表达的影响。明确MIF在ACC发生发展中的作用，为治疗腺样囊性癌的新药开发提供新思路。