G-CSF对MDSCs的影响及机理研究

Although G-CSF–mobilized PBSC grafts contain more mature T cells than bone marrow cell grafts, the incidence and severity of GVHD are not elevated, however, the related mechanisms were not clear. In our previous study, we reported G-CSF was associated with increased numbers of MDSCs in peripheral blood of healthy donors, which might be related to the low incidence of GVHD in G-CSF–mobilized PBSCT. Currently, the mechanisms of G-CSF up-regulating MDSCs in peripheral blood and the influence of G-CSF on MDSCs functions were not clear. In this study, in vivo and in vitro experiments were performed to explore whether G-CSF could directly up-regulate MDSCs or inhibit the differentiation of MDSCs or mobilize MDSCs from bone marrow to peripheral blood by regulating the adhesion molecules expression, and the influence of G-CSF on MDSCs functions. These studies will bring to light the mechanisms of G-CSF induced immunoregulation and the low incidence of GVHD in G-CSF–mobilized PBSCT, and supply theoretical basis for MDSCs in preventing and treating GVHD.

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血造血干细胞移植(PBSCT)现已逐步替代骨髓移植。尽管外周血造血干细胞采集物中T细胞数量显著高于骨髓采集物，但其移植物抗宿主病(GVHD)发生率并未增高，G-CSF的免疫调节效应是其低GVHD发生率的原因之一。新近文献及我们前期研究均观察到：G-CSF能提高外周血中髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)的数量，可能是PBSCT低GVHD发生率机理之一，但G-CSF上调外周血MDSCs机理及G-CSF对MDSCs功能影响及机理尚不清楚。本项目通过研究G-CSF对MDSCs增殖与分化影响及机理；G-CSF对MDSCs动员作用及原代与扩增的MDSCs功能差异及机理等，揭示G-CSF上调外周血MDSCs及G-CSF对MDSCs功能影响机理，丰富G-CSF免疫调控及G-CSF动员的PBSCT低GVHD发生率机制，为MDSCs用于临床GVHD防治提供理论依据。

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血造血干细胞移植(PBSCT)现已逐步替代骨髓移植。尽管外周血造血干细胞采集物T细胞数量显著高于骨髓采集物，但其移植物抗宿主病(GVHD)发 生率并未增高，G-CSF的免疫调节效应是其低GVHD发生率的原因之一。新近文献及我们前期研究均观察到：G-CSF能提高外周血中髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)的数量，可能是PBSCT低GVHD发生率机理之一，但G-CSF上调外周血MDSCs机理及G-CSF对MDSCs功能影响及机理尚不清楚。在本研究中，我们旨在通过一系列体外诱导小鼠骨髓来源的MDSC来阐明G-CSF对MDSC的作用。用不同浓度的G-CSF进行分化诱导实验，检测G-CSF处理的MDSCs的增殖和迁移，验证G-CSF处理的MDSCs的功能，证实G-CSF能诱导MDCSs，促进MDSC的增殖，迁移和维持功能。此外，经过G-CSF治疗后，MDSCs群体倾向于从M-MDSC转化为G-MDSC。同时，在巨噬细胞分化过程中，MDSCs更倾向于巨噬细胞M2巨噬细胞M1，这表明G-CSF在调控MDSCs表型分化趋势中也起着关键作用。所有这些结果都证明了G-CSF对MDSCs扩增和功能的促进作用。 G-CSF-MDSCs轴的机制仍需要进一步探讨。本研究揭示G-CSF上调外周血MDSCs及G-CSF对MDSCs功能影响机理，丰富G-C SF免疫调控及G-CSF动员的PBSCT低GVHD发生率机制，为MDSCs用于临床GVHD防治提供理论依据。