脂联素及其受体基因多态性对汉族代谢综合征患者缺血性脑卒中后早期神经功能恶化的影响及机制研究

Ischemic stroke is a important type of life-threaten disease. Early neurology deterioration (END) after acute ischemic stroke as a major reason for unfavorite prognosis recently accumulate more attention. Patients with metabolic syndrome (MetS), according to previous studies, are susceptibles of END with the underlying mechanisms undetermined. Given the interaction between adiponectin (APN) and corresponding three receptors AdipoR1, AdipoR2 and T-cadherin could act against atherosclerosis, reduce the endothelium damage, relief oxidative stress and promote the construction of collateral circulation, we assumed that the gene polymorphism of APN and the three receptors might be related to END after ischemic stroke in patients with MetS. In this study, we are going to use the modified multiple temperature ligase detection reaction, combined with Real-time PCR, ELISA admirable follow-up and quality-control protocol of Nanjing Stroke Registry Program to investigate the gene polymorphism of APN and receptors and END in patients with MetS. The results are expected for the screening of high-risk groups or susceptible individuals of END and providing new insights into the prevention and treatment of acute ischemic stroke.

缺血性脑卒中后早期神经功能恶化（END）是导致患者不良预后的主要因素。代谢综合征（MetS）是END的主要危险因素，但其具体机制尚欠明确。鉴于脂联素（APN）及其三个主要受体AdipoR1、AdipoR2和T-钙黏素的相互作用在MetS患者中能够兼备对抗动脉粥样硬化、减轻内皮损害、缓解氧化应激压力、促进新生侧支循环建立等生物学作用。我们认为APN及其受体的基因多态性与END的发生发展存在关联。本课题通过南京卒中注册数据库，采用改良的多重高温连接酶检测反应进行基因分型，结合结合Real-time PCR，ELISA等实验技术及完善的病例随访和质量控制体系，研究APN及其受体的基因多态性与伴MetS患者急性脑梗死后END及中远期预后的联系并探讨其机制。研究成果有望用于筛选MetS患者脑卒中后END的高危人群和易感个体，为急性脑卒中以及END的防治提供新思路。

脑卒中，尤其是缺血性脑卒中后早期神经功能恶化是神经内科临床工作中的重心和难点，本研究拟从基因角度探讨代谢综合征患者缺血性脑卒中后早期神经功能恶化的危险因素，尤其以脂联素及其受体的基因多态性为突破口，观察基因水平的脂代谢紊乱对缺血性脑卒中患者早期病情波动的影响。本研究自2015年以来完成了预期500例急性缺血性脑血管病患者的临床资料及血液样本的收集、分析，与临床转归结合，我们得出初步结论（1）在蛋白水平，脂联素及其受体的蛋白水平与伴代谢综合征的脑卒中患者的早期神经功能恶化无明确关联。在包括AdipQ rs266729，rs224176，rs1501299，rs266729和 rsl501299，Adipo R1的rs 2275737，rs1342387，Adipo R2的rs12342，T-cadherinrs的 rs4783244，rs7193788，rs4783244在内的11个位点中仅adipQ rs266729与代谢综合征患者的早期神经功能恶化倾向有边际关系，P=0.06，在多因素分析中，总体临床模型能够解释47%的早期神经功能恶化，而其中，遗传学相关因素并不占主流。本研究结论指出：作为脑血管病不良预后的重要因素之一，早期神经功能恶化的出现与脂代谢调节过程中的遗传学背景关联较少。. 随后，其后，我们采用研究中的血液样本和临床资料进行了深入挖掘。得出以下结论并发表多篇业内有较大影响力的研究成果。. 首先，对于缺血性脑卒中患者，卒中后早期疲劳的发病与神经内分泌因素相关，而晚期疲劳与神经内分泌因素联系不大。. 其次，对于缺血性脑卒中患者的血液学资料进行深入发掘并结合预后相关因素后，我们得出增大的平均血小板体积与缺血性卒中取栓治疗后的不良预后相关。. 最后在基因方面，在对研究队列资料进行深入挖掘后，我们得出结论，ABO基因型与大动脉粥样硬化性脑卒中的发病相关，PTGS1基因多态性与阿司匹林抵抗有关。. 上述结论对指导缺血性脑血管病从发病，急性期治疗，二级预防，长期康复管理等多方面进行了一定深度的探讨，提供了新思路。