脂联素对代谢综合征血管保护的分子机理研究

本课题将在本研究小组对代谢综合征高游离脂肪酸血症导致内皮细胞胰岛素抵抗的分子机理已取得的研究成果基础上，结合国际前沿性研究进展，从脂肪-血管轴这一全新的视觉，采用基因重组脂联素，首次在代谢综合征活体动物模型及高游离脂肪酸血症动物模型上探索脂肪因子之一的脂联素对胰岛素抵抗状态下血管内皮细胞的保护作用及其靶点，同时采用器官浴槽技术明确脂联素对血管舒张功能的直接影响，并深入分析脂联素改善代谢综合征内皮细胞功能的信号机制，证实脂联素通过活化AMP-eNOS信号分子以及激活IRS-PI3K-Akt-eNOS信号通路，促使内皮源性一氧化氮增多的假说。从而进一步揭示胰岛素抵抗-代谢综合征-动脉粥样硬化之间尚未被认识的重要联系，探索防治代谢综合征大血管病变新的思路和靶点，为脂肪-血管轴研究领域增添新的理论和知识，使我国在这一崭新研究领域接近或达到世界先进水平，具有重要的创新性价值。