非贵金属-烯烃(含杂原子)配合物催化的不对称反应的研究

以全新的配体设计思路为导向，合成一系列结构新颖的和具有自主产权的新型手性二烯配体和含磷或氮-烯烃杂化配体，旨在探索手性二烯配体和含磷或氮-烯烃杂化配体在非贵金属催化的不对称反应中的应用，希望发展一些高选择性的不对称催化体系，为不对称合成提供新的方法学。在此基础上，将已有的方法学用于手性药物及药物中间体的不对称合成。

在此青年基金执行的三年期间我们陆续合成了20种新型的噁唑啉-烯烃配体。尝试了这些新型的噁唑啉-烯烃配体在不对称Hayashi-Miyaura反应中的应用。目前取得最好的结果为99%的产率和93%的ee值。由于我们的认识也是逐步深入的过程，直到今年我们才筛选到一个比较优秀的噁唑啉-烯烃配体。所以对于其他底物的筛选目前仍在进行中。同时我们利用铑催化串联的芳铑化/共轭加成反应成功实现了对环己二烯酮的不对称去对称化。该方法在较温和的条件下高收率（最高达99%）和高对映选择性（最高达99% ee）地得到了芳化环化产物，其中的三个环化产物经过两步简单的转化就可得到三个天然产物中重要的结构骨架。该工作首次将铑催化的1,6-烯炔的环化反应提高到一个实用的高度。相关研究结果发表于Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 5314。《有机化学》对其进行了亮点介绍。接着我们首次报道了铜催化的1,6-烯炔的不对称硼化环化反应，我们是利用铜催化的炔丙基醚选择性的-硼化和环己二烯酮的共轭加成的串级反应来实现的。该方法在较温和的条件下中等收率（最高达72%）和高对映选择性（最高达99% ee）地得到了含有烯基硼酸酯和烯酮结构的顺式氢化苯并呋喃骨架，其中的环化产物经过简单的转化就可得到桥环和三环结构骨架。该反应拓宽了铜催化的硼化串联反应的应用领域。相关研究结果发表于J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 11700。Synfacts亮点介绍。最后通过碳氢活化的方式我们成功实现了三价铑催化的N-甲氧基-以及N-特戊酰基氧苯甲酰胺和1,6-烯炔的可调控的芳化环化反应（J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 15607）。通过对机理的仔细研究揭示了碳氢活化依然是这两个串联反应的决速步骤。