表达BDNF-Ant（穿膜肽）融合蛋白的重组腺相关病毒（AAV）对慢性应激抑郁大鼠海马神经元保护作用的研究

抑郁障碍存在海马神经元萎缩、细胞凋亡加速、神经元再生障碍。这种变化与脑源性神经营养因子（BDNF）的表达下调有关。如何有效的保护海马神经元一直是抑郁障碍研究热点和难点。中枢直接注射BDNF被证明有效， 但持久的输注设备的存在会引起神经组织的额外损伤；外周静脉注射BDNF简便、无损伤，但由于BDNF在循环中降解过快和无法通过血脑屏障等问题，很难完成中枢神经的保护效应。为此本课题利用基因嵌合技术巧妙地设计并构建一种能通过血脑屏障的融合治疗基因- - BDNF-穿膜肽Ant基因，并将融合基因转入腺相关病毒（AAV）载体中，构建重组腺相关病毒载体，然后感染慢性应激抑郁模型大鼠的鼻粘膜，将融合基因转基因到鼻黏膜细胞内，形成体内一个小加工厂，持续分泌表达携带有穿膜肽的BDNF-Ant融合蛋白，观察BDNF-Ant-AAV对慢性应激抑郁大鼠海马神经元的保护作用，期望通过本研究能为抑郁症的防治探索新的方法。