苯丙氨酸影响钙/Rho GTPases信号通路的机制研究

苯丙酮尿症导致儿童智力发育落后，严重影响神经系统的发育和儿童的认知功能，但其导致神经损伤的确切机理不甚明了。我们对高苯丙氨酸损伤神经发育的机制进行了多项研究，基因芯片表达谱发现苯丙氨酸使神经元钙相关蛋白基因表达改变明显，并观察到苯丙氨酸降低胞浆Ca2+浓度，且影响了Rho GTPases的活性。本研究拟采用胚鼠皮层神经元培养、苯丙氨酸诱导、钙成像技术、对胞内钙的内流和释放的干扰、Rho GTPases活性测定、转基因及其基因阻断技术等方法，进一步探索苯丙氨酸使神经元胞浆Ca2+降低的机制；Ca2+降低和Rho GTPases活性改变是否相关；苯丙氨酸是否通过钙信号依赖途径调节Rho GTPases，进而影响神经突起生长；它们之间信号传递的确切途径等，揭示高苯丙氨酸导致神经损伤的机制，为进一步了解该病的病理生理改变，为疾病的防治提供思路。