调控恶性胶质瘤化疗诱导EMT相关microRNA的筛选及功能研究

This project from malignant glioma cells of the induction chemotherapy EMT, detection EMT on malignant glioma, the influence of the drug resistance, clear miRNA regulation EMT gene expression changes on the influence of the resistance to the cell chip miRNA screening different pathologic stage malignant glioma, the cancer and cancer tissue adjacent tissues differences of endogenous miRNA expression, found that different pathological grading malignant glioma organization miRNA molecular expression profile is different, they may be in the occurrence of malignant glioma, and play an important role in progress and malignant glioma U87 U251 cell lines in vitro culture system and animal experiments to miR-21 of the function were further research, confirmed miR-21 by inhibiting TPM-1 and PTEN the two tumor-suppressor gene targets, rise to restrain malignant glioma, a cell apoptosis role, and affected the prognosis of patients with malignant glioma, will be for the study of the tumor cells the molecular mechanism of drug resistance to provide a new starting point, with theoretic innovation significance, and for miRNA acquired drug resistance in the study with a dynamic new biology model

本项目从研究恶性胶质瘤细胞化疗诱导的EMT入手，检测EMT对恶性胶质瘤耐药的影响，明确miRNA调控EMT相关基因表达变化对细胞耐药性的影响。采用miRNA芯片筛选不同病理分级恶性胶质瘤癌组织和癌旁组织中差异表达的内源性miRNA，发现不同病理分级的恶性胶质瘤组织miRNA分子表达谱不同，它们可能在恶性胶质瘤的发生和进展发挥重要作用。进而在恶性胶质瘤细胞系U87、U251体外培养体系和动物实验中对miR-21的功能进行了较深入的研究，证实miR-21通过抑制TPM-1和PTEN这两个抑癌靶基因，起到抑制恶性胶质瘤细胞凋亡的作用，并且影响了恶性胶质瘤患者的预后，将为研究肿瘤细胞耐药的分子机制提供新切入点，具有理论上的创新意义，并为 miRNA参与肿瘤获得耐药的研究提供了一个动态的新的生物学模型。

本研究项目预期：从研究恶性胶质瘤细胞化疗诱导的 EMT（上皮间质转化）入手，检测 EMT 对恶性胶质瘤耐药的影响，明确miRNA 调控 EMT 相关基因表达变化对细胞耐药性的影响。采用 miRNA 芯片筛选不同病理分级恶性胶质瘤癌组织和癌周组织中差异表达的内源性 miRNA，发现不同病理分级的恶性胶质瘤组织 miRNA 分子表达谱不同，它们可能在恶性胶质瘤的发生和进展发挥重要作用。进而在恶性胶质瘤细胞系 U87、U251体外培养体系和动物实验中对 miR-21的功能进行了较深入的研究，证实 miR-21 通过抑制 TPM-1 和PTEN 这两个抑癌靶基因，起到抑制恶性胶质瘤细胞凋亡的作用，并且影响了恶性胶质瘤患者的预后，将为研究肿瘤细胞耐药的分子机制提供新切入点，具有理论上的创新意义，并为 miRNA 参与肿瘤获得耐药的研究提供了一个动态的新的生物学模型。.现已成功筛选出”miR-21介导 FOXO1下调时引起胶质瘤细胞的细胞增殖和凋亡抵抗”。在神经胶质瘤细胞株A172上调miR-21导致其细胞增殖并呈现凋亡抵抗，抑制miR-21的表达神经胶质瘤细胞株A172细胞增殖明显受抑制并出现凋亡，miR-21明显抑制FOXO1的信号通路，miR-21通过直接靶向FOXO1-3’UTR抑制FOXO1的表达。因课题时间短，试验所需时间较长，现在实验还未完成，后续试验正在进行中。已将现有结果整理准备发表SCI论文1篇。