与XIAP相关的microRNA的筛选及其在卵巢癌化疗耐药中的功能研究

卵巢癌死亡率位于妇科恶性肿瘤首位，以铂类为基础的联合化疗是目前的主要治疗方法，然而化疗耐药是卵巢癌治疗失败和复发的主要原因之一。凋亡抑制蛋白XIAP与卵巢癌化疗耐药密切相关，同时有研究表明在复发卵巢癌样本中有些miRNA的表达都有了显著变化。为探讨miRNA在卵巢癌耐药性过程中所起的作用，我们通过预测筛查以及实验验证找出与XIAP基因有相互作用的miRNA，证明这些miRNA与卵巢癌耐药性的明确关系，研究其在XIAP调控的caspase通路所起的作用，最终阐明miRNA通过XIAP基因影响卵巢癌耐药性的分子机制，为更有效地治疗卵巢癌提供基础。

卵巢癌死亡率位于妇科恶性肿瘤首位，以铂类为基础的联合化疗是目前的主要治疗方法，然而化疗耐药是卵巢癌治疗失败和复发的主要原因之一。凋亡抑制蛋白XIAP与卵巢癌化疗耐药密切相关，其在正常组织中表达量很少，而在多种恶性肿瘤尤其是恶性卵巢癌中表达水平明显升高，而其表达失调的机制目前并不清楚。本研究中分别筛选了在耐药性卵巢癌中降低的15个miRNAs和在卵巢癌中降低的26个miRNAs，发现在两组中分别有3个和6个miRNAs作用于XIAP的3‘UTR，这是目前我们所知的针对XIAP最系统的筛选工作。在此基础上，我们进一步研究了miR-137和miR-509-3p的作用，发现这两个miRNAs都能够直接作用于XIAP的3‘UTR，抑制卵巢癌细胞的增殖，促进细胞的凋亡。更深入的研究显示，有转录因子调控了这些表达失调的miRNAs。这些研究在分子水平上说明了miRNAs的表达失调可能是导致耐药性卵巢癌中XIAP高表达的原因之一，为更有效地治疗卵巢癌提供基础。