以吡唑并嘧啶酮和噻吩并嘧啶酮为核心骨架结构的PLK1抑制剂的设计合成和抗肿瘤活性研究

保罗样激酶1（PLK1）已成为当前最具潜力的肿瘤治疗靶点之一。但到目前为止，还没有PLK1 抑制剂用于临床，并且其抑制剂的报道也非常少。为此，我们课题组开展了PLK1抑制剂的研发工作，借助计算机辅助药物分子设计方法发现了两个具有崭新骨架结构（即吡唑并嘧啶酮和噻吩并嘧啶酮）的PLK1抑制剂，但其活性和选择性都有待提高。本项目将进一步使用计算机辅助药物分子从头设计方法设计以吡唑并嘧啶酮和噻吩并嘧啶酮为核心骨架结构的PLK1抑制剂，并通过化学方法合成这些新设计出的化合物，测试其生物活性，在此基础上，通过建立定量的三维结构-活性关系，对这些化合物进行必要的结构再修饰和改造，以期最终获得新型高活性和高选择性的PLK1抑制剂。可以设想，如果本项目能够实现，将会发现不同于已知抑制剂的新型的选择性PLK1抑制剂，为进一步开发靶向PLK1激酶的新型抗肿瘤药物打下坚实的基础。