人源性ECE-1c作为抗心肌肥大药物筛选靶标的构建及研究

内皮素-1是介导心肌肥大的重要信号分子，内皮素转化酶（endothelin converting enzyme，ECE）是其生成的限速酶，也是研究开发新药的重要靶点。但围绕ECE进行相关新药研究开发相对迟缓，无真正意义的治疗药物上市，这可能与ECE的诸多亚型及不同的组织定位，目前研究开发的ECE抑制剂缺乏亚型及组织特异性有关。我们通过成功制备ECE-1亚型特异性多克隆抗体，发现高血压病人循环血内皮细胞、自发性及腹主动脉缩窄型高血压心肌肥大大鼠心肌组织主要是ECE-1c亚型表达增加。本课题通过构建人源性ECE-1c亚型药物筛选靶标基因真核表达载体，转染CHO细胞建立稳定表达细胞系，并对表达产物ECE-1c进行鉴定、纯化、结构生物学及酶促动力学分析，探讨其作为药物筛选靶标的构象特点及最适反应条件，为ECE亚型抑制剂的研究开发提供重要的人源性ECE-1c亚型特异性药物筛选靶标。