PPARα与NFATc4信号通路相互作用对心肌肥大的调控研究

心肌肥大和心力衰竭是大多数心血管疾病的严重和终末阶段，许多信号分子参与该过程。NFATs（活化T 细胞核因子）最早发现是介导免疫反应重要核因子，近来发现在心肌细胞等多种非免疫细胞中也广泛表达，特别是NFATc4在介导心肌肥大的核转录调控中发挥重要作用。多种细胞因子基因调节区中存在NFATs 结合部位，NFATs具有较广泛的核转录调节作用。PPARs（过氧化物酶体增殖物活化型受体）是一类配体依赖的转录因子,可通过与靶基因启动子区的PPAR反应元件结合,调节多种靶基因的表达, 我们在心肌细胞及心脏成纤维细胞均检测到三种PPAR亚型mRNA及蛋白表达，并发现配体激活PPARα可明显抑制NFATc4的转录活性并与抑制心肌肥大程度相关，免疫共沉淀也提示二者间可能形成形成转录抑制复合物, 本课题重点研究PPAR-α如何与NFATc4相互作用、其信号调控途径如何以及在心肌肥大反应及药物防治中作用。