renalase在肾小管上皮细胞表达的调控因素初探

renalase是新近发现的一种由肾脏产生的单胺氧化酶，可直接降解血液循环中的儿茶酚胺，调节血压与心血管功能，与CKD的心血管并发症密切相关。肾小管上皮细胞是产生renalase的主要细胞，但renalase表达的调控因素尚未明确。本研究采用体外培养的人肾小管上皮细胞为研究体系，采用不同浓度的儿茶酚胺、不同pH值培养液、不同钠浓度培养液、不同浓度葡萄糖以及缺氧等作为干预因素，观察细胞生长状况与细胞活性，检测renalase的mRNA与蛋白表达水平以及酶活性的变化，测定NF-κB及NF-κB DNA结合活性，进行renalase在肾小管上皮细胞表达的调控研究，以初步探索renalase在肾小管上皮细胞表达的调控因素与规律，并探讨NF-κB通路是否参与其中。为进一步研究renalase的功能与表达的详细调控机制提供部分实验基础，为renalase的替代治疗应用创造条件。

本项目在既往的研究基础上，对于肾脏固有细胞的renalase表达状况作了系统研究：发现只有肾小管上皮细胞可以分泌renalase。课题组以人肾小管上皮细胞HK2细胞系为研究对象，发现肾上腺素可以诱导renalase的表达，可能与α受体/NFκB通路有关。本课题组系统研究了缺氧对renalase表达的调控作用，证实缺氧诱导因子1α参与了缺氧介导的renalase表达，并与缺血预处理的肾脏保护有关，是缺血预处理肾脏保护的新机制；体内与体外实验表明renalase重组蛋白可以有效减轻大鼠的造影剂肾损伤。本研究小组探讨了慢性肾脏疾病患者及糖尿病患者的外周血renalase水平与临床参数的关系，结果发现外周血renalase水平与儿茶酚胺浓度、血压水平、胰岛素抵抗以及心率变异度相关。课题组围绕肾衰竭这一基本科学问题进行了一些其他探索，包括造影剂肾病的临床调查、木兰脂素防治糖尿病肾病与造影剂肾病的实验研究、糖尿病肾病患者动静脉内瘘临床调查以及自身免疫相关的高血压等。本项目累计在SCI/EI期刊发表论文11篇，接受2篇，其中SCI 11篇，EI 2篇，累计影响因子26.5。