融合单链抗体的特异靶向性溶瘤新城疫病毒构建用于肝癌联合基因治疗和病毒治疗

本课题拟采用反向遗传学技术构建携带人报告基因EGFP的溶瘤性新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）载体，并通过将肝癌特异性单链抗体αHAb18 scFv 和NDV血凝素-神经氨酸酶（hemagglutinin-neuraminidase, HN）基因融合以及进一步将HN基因上的天然受体结合位点进行定点突变，得到具有肝癌特异靶向性的溶瘤重组NDV-EGFP-αHAb18G"武装载体"(armed vector)，建立肝癌特异靶向基因治疗和病毒治疗的联合模式，为肝癌综合生物治疗增添新手段。本课题研发的重组NDV载体体系将具有安全、靶向、高效的特点，为一种新型的肿瘤基因治疗溶瘤病毒载体体系。该项目同时能为溶瘤负链RNA病毒的基因工程操作建立反向遗传学技术平台。