新城疫病毒抗肿瘤的溶瘤病毒治疗机制研究

新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)是来源于禽类的负链RNA病毒，对人不致病，已用于肿瘤溶瘤病毒治疗的临床研究，显示了良好的疗效和安全性。但是，NDV对不同实体瘤的疗效存在差异，其抗肿瘤的溶瘤病毒治疗机制还未知。我们前期首次对NDV Italien株基因组进行了测序，进化树分析显示其属于强毒株，实验发现其能诱导肿瘤细胞形成合胞体而死亡。本项目拟从"NDV识别→子代病毒的感染性→合胞体死亡"三个层面，探讨：1)NDV识别人肿瘤细胞的特异性唾液酸受体；2)人肿瘤细胞表达水解F0（病毒前体融合蛋白）的特异性蛋白酶；3)NDV诱导肿瘤细胞形成合胞体的线粒体能量代谢损伤途径，最终全面阐述NDV的直接溶瘤机制。本项目将为阐明人宿主细胞和NDV的相互识别、人宿主细胞对NDV感染的易感性提供科学依据；为将NDV有效地用于肿瘤的溶瘤病毒治疗，提高肿瘤个体化治疗提供理论支持。

新城疫病毒（Newcastle disease virus，NDV）是一种天然的溶瘤病毒，临床研究显示具有良好的疗效和安全性。但是，NDV对不同实体瘤的疗效存在差异，其抗肿瘤的溶瘤病毒治疗机制尚不清楚。本课题从“NDV识别→子代病毒的感染性→合胞体死亡”三个层面开展了研究：1）NDV识别人肿瘤细胞的特异性受体；2）人肿瘤细胞表达水解F0的特异性蛋白酶；3）NDV诱导肿瘤细胞形成合胞体的线粒体能量代谢损伤途径。我们的研究表明：1）宿主细胞表面唾液酸受体和末端糖链的连接类型与NDV的易感性有关，且唾液酸α-2,6连键对NDV吸附的影响大于唾液酸α-2,3连键；2）Furin是影响NDV复制的肿瘤细胞特异性蛋白水解酶；3）NDV的HN和F蛋白可以诱导细胞合胞体的形成，导致ATP下降，而且HN和F蛋白可以诱导细胞自噬形成，最终导致宿主细胞的死亡。本课题为NDV有效地用于肿瘤的溶瘤病毒治疗，提高肿瘤个体化治疗提供理论支持。本课题共发表SCI论文9篇，申请国家发明专利2项，课题负责人边惠洁作为第一完成人获得陕西省科学技术一等奖1项、作为团队带头人获得陕西省重点科技创新团队“细胞工程与转化医学”创新团队资助，并获得教育部长江学者特聘教授和科技部“万人计划”中青年科技创新领军人才。培养研究生3名，其中博士1名，硕士2名。